罕见病制药公司Recordati近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Carbaglu（carglumic acid）200mg片剂一个新的适应症：作为标准护理疗法的辅助疗法，用于儿科和成人患者，治疗由丙酸血症（PA）或甲基丙二酸血症（MMA）引起的急性高氨血症。

值得一提的是，Carbaglu是第一个也是唯一一个FDA批准的治疗PA和MMA引起的急性高氨血症的药物。Carbaglu最初被FDA批准用于治疗N-乙酰谷氨酸合酶（NAGS）缺乏症（另一种罕见的代谢紊乱）：作为标准护理疗法的辅助疗法治疗NAGS缺乏症引起的急性高氨血症，用于NAGS缺乏症引起的慢性高氨血症的维持治疗。

PA和MMA均为罕见的遗传性代谢紊乱，由于缺乏酶活性，导致氨基酸分解代谢或某些脂肪酸分解的特定步骤功能障碍。因此，有毒的代谢物积累，这能导致高氨血症，一种潜在的生命威胁。在NAGS缺乏症、PA和MMA患者中，Carbaglu作为N-乙酰谷氨酸（NAG）的替代物，通过激活氨甲酰磷酸合成酶（CPS 1），改善或恢复尿素循环功能，促进氨解毒和尿素生成。

乔治华盛顿大学医学与健康科学学院儿科名誉教授、医学遗传学家Mendel Tuchman,医学博士表示：“目前批准的治疗高氨血症的药物很少，也没有一种适合治疗PA和MMA患者的急性高氨血症。Carbaglu有可能在危急情况下降低高血浆氨水平，从而影响这些患者。”

Recordati首席执行官Andrea Recordati表示：“患有这些疾病的人面临着高氨血症的潜在严重并发症，如果不治疗，可能导致昏迷甚至死亡。我们很高兴收到Carbaglu的新适应症批准，这将使Recordati能够解决这些患者未得到满足的医疗需求。”

FDA对这一新适应症的批准，得到了一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验的支持。该试验比较了Carbaglu与安慰剂治疗PA或MMA患者高氨血症发作的疗效。基于24名患者90次高氨血症发作的疗效评估显示，与接受安慰剂的患者相比，接受Carbaglu的患者氨氮减少更快。研究主要终点是从第一次给药到血氨水平低于50μmol/L或出院的时间。在治疗的前三天，与安慰剂治疗组相比，Carbaglu治疗组达到主要终点的比例更高。

在临床试验中，在发生的90次高氨血症中，42.2%出现至少1次不良反应。最常见的不良反应为（≥5%）中性粒细胞减少、贫血、呕吐、电解质失衡、食欲减退、低血糖、嗜睡/昏迷、脑病和胰腺炎/脂肪酶升高。

原文出处：RECORDATI RARE DISEASES: CARBAGLU (Carglumic Acid) Tablets 200mg Receives U.S. FDA approval for a New Indication to Treat Acute Hyperammonemia Associated with Propionic Acidemia and Methylmalonic Acidemia