--诺华（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予iptacopan（LNP023）治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）的突破性药物资格、治疗C3肾小球病（C3G）的罕见儿科疾病资格（RPD）。今年10月，欧洲药品管理局（EMA）授予了iptacopan治疗C3G的优先药物资格（PRIME）。

iptacopan是一款首创的（first-in-class）、口服、强效、选择性、小分子、可逆性B因子抑制剂，B因子是补体系统替代途径的关键丝氨酸蛋白酶。除了PNH和C3G之外，iptacopan目前正被开发，用于治疗补体系统受累、存在显著未满足需求的的其他一些肾脏疾病，包括IgA肾病（IgAN）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、膜性肾病（MN）。

诺华预计，将在2023年向美国FDA提交首批适应症申请。在许多补体驱动的疾病中，iptacopan有潜力成为第一个延缓疾病进展的补体通路抑制剂。根据疾病流行率和2期研究的阳性中期数据，iptacopan还被美国FDA和欧盟EMA授予治疗C3G和PNH、被EMA授予治疗IgAN的孤儿药资格（ODD）。

iptacopan化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）

BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比在一个或多个具有临床意义的终点方面有显著改善的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

FDA授予iptacopan治疗PNH的BTD，基于2项目正在进行的II期研究的阳性中期结果。数据显示，iptacopan对尽管接受标准护理抗补体疗法治疗但仍然贫血且依赖输血的PNH患者、作为单药治疗先前没有接受过抗C5疗法（anti-C5 naive，初治）的PNH患者中均有显著的治疗益处。

PNH是一种罕见的危及生命的血液疾病，其特征是补体驱动的溶血、血栓形成和骨髓功能受损，导致贫血、疲劳和其他衰弱症状，可能影响患者的生活质量。尽管目前的治疗标准是抗C5疗法Soliris（eculizumab）或Ultomiris（ravulizumab），但仍有很大一部分PNH患者仍然贫血，依赖输血。

肾脏（图片来源：parashospitals.com）

FDA的罕见儿科疾病资格（RPD）针对的是主要影响18岁以下、受影响人数少于20万人的严重或危及生命的疾病。C3G是一种极其罕见和严重的原发性肾小球肾炎，以补体调节失调为特征。

C3G通常在青少年和年轻成人中被诊断出来，该病预后很差，约50%的患者在10年内发展为终末期肾病（ESRD），50-70%的患者在肾移植术后复发。在世界范围内，C3G的年发病率为百万分之1-2，在美国约有10000例、欧洲约有10500例、日本约有3200例、中国约有32000例。

iptacopan治疗PNH的II期阳性数据已于今年8月在欧洲血液和骨髓移植协会（EBMT）大会上公布，治疗C3G的II期中期分析结果已在今年10月举行的美国肾脏病学会（ASN）虚拟年会上公布。诺华已计划在多个适应症中启动III期临床试验。

原文出处：Novartis investigational oral therapy iptacopan (LNP023) receives FDABreakthrough Therapy Designation for PNH and Rare Pediatric Disease Designation for C3G