6月11日，诺华宣布了delpacibart braxlosiran（del-brax）治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的I/II期FORTITUDE研究的生物标志物队列达到了主要终点和关键次要终点。

del-brax是一款抗体寡核苷酸偶联物（AOC），拟开发用于治疗FSHD。该药物属于一类新型RNA疗法，旨在解决FSHD的根本病因，即DUX4基因的异常表达。通过将单克隆抗体的组织特异性与寡核苷酸的精准性相结合，其AOC平台能够靶向递送siRNA，从而抑制此前难以到达的肌肉细胞中的DUX4表达。

del-brax是目前唯一在临床研究中显示出对FSHD具有疾病修饰潜力的在研药物，此前已获得FDA的孤儿药和快速通道资格，以及EMA的孤儿药资格。该药物是诺华于2026年2月完成对Avidity Biosciences收购后纳入其神经科学管线的核心资产之一。

FORTITUDE研究（NCT05747924）是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心I/II期临床试验，旨在评估del-brax在90例FSHD患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和探索性疗效。此次公布结果的生物标志物队列（队列C）评估了51例16-70岁FSHD患者接受del-brax（2 mg/kg，每6周1次）对比安慰剂治疗12个月的影响。研究的主要终点是DUX4调节的循环生物标志物KHDC1L血浆浓度的变化。关键次要终点是肌酸激酶（一种肌肉损伤标志物）水平相较于基线的变化。

结果显示，该研究达到了主要和关键次要终点，del-brax组患者的KHDC1L（cDUX）和肌酸激酶水平均出现降低，表明其具有强烈的靶点结合作用并有效减少了FSHD患者的肌肉损伤。该生物标志物队列的数据进一步验证了在早期剂量递增队列中观察到的靶向结合与下游肌肉保护作用。研究的安全性特征与既往结果保持一致。基于这些积极结果，诺华计划就I/II期数据与全球监管机构进行讨论。此外，采用每6周1次、2 mg/kg给药方案的III期FORTITUDE-3研究（NCT07038200）目前正在招募200名FSHD患者。

面肩肱型肌营养不良症（FSHD）是一种罕见且不可逆的神经肌肉疾病，由DUX4基因异常表达引起，是肌营养不良症中最常见的形式之一。患者通常在青少年或成年早期开始出现症状，表现为进行性的肌肉无力、疼痛、疲劳和残疾。