鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症属于罕见遗传性代谢病，也是临床最常见的尿素循环障碍疾病。健康人群可通过肝脏内OTC酶，将体内代谢产生的有毒氨转化为尿素排出体外；患者因先天基因缺陷，肝脏内这款关键解毒酶缺失或活性不足，体内“排毒通道”受阻，氨在血液中大量蓄积，易诱发高氨血症危象、危及生命，且现有传统治疗仅能对症控制，无法实现根治。

本次Ⅲ期试验采用随机、双盲、安慰剂对照设计，安慰剂对照阶段截至第36周。核心数据显示，治疗组24小时血浆氨AUC0-24较安慰剂组下降18%，差异具备统计学显著性（p=0.018），成功达成试验共同主要终点之一，且治疗组平均血氨水平在36周内持续稳定在正常参考范围。该疗法起效迅速，用药6周即可观察到血氨水平明显下降，对难治性患者疗效尤为突出，多数经现有标准治疗后血氨仍异常的患者，经DTX301治疗后快速恢复正常且维持稳定，疾病症状同步改善。

安全性方面，DTX301整体耐受性良好，安全特征与既往临床研究保持一致，最常见不良事件为肝脏毒性，其中1例严重急性肝脏炎症经类固醇对症治疗后得到有效控制，无不可逆或致死性严重不良反应。安慰剂组出现多例高氨血症危象，包含死亡病例，而DTX301治疗组无相关事件发生，大幅降低了疾病急性发作的致死风险。

DTX301属于AAV8载体基因疗法，通过单次静脉输注递送功能正常的转基因，恢复OTC酶活性，从根源修复尿素循环解毒功能，突破传统治疗仅对症控制的局限。该疗法已获得美国、欧盟孤儿药资格，同时斩获美国FDA快速通道资格、再生医学先进疗法认定，若获批上市，将成为全球首款针对鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的一次性治愈型基因疗法。

本次试验另一项共同主要终点，即治疗64周后的临床应答率（核心评估标准治疗的停用或减量情况），相关数据预计2027年上半年正式公布。此次积极临床结果，为Ultragenyx注入关键研发动力，同时推动鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症领域多元化创新疗法的整体研发进程。