昨天，礼来公司宣布以7500万美元预付款获得AAV-AIPL1基因疗法的全球权益。该疗法针对罕见遗传性眼疾——Leber先天性黑朦4型（LCA4），目前正推进美国及欧洲监管申报。继去年十月收购Adverum生物技术公司及其湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）核心项目后，此项交易为礼来再添一款眼科后期基因疗法。这笔交易的潜在价值超过4.75亿美元（按今日汇率计算，约为33.82 亿元人民币）。

MeiraGTx将授予礼来全球独家使用其AAV-AIPL1项目的权利，该项目用于治疗最严重的遗传性视网膜病之一，即由于芳香烃相互作用蛋白样1（AIPL1）遗传缺陷引起的Leber先天性黑朦4。由于AIPL1基因突变而出生的11名4岁以下儿童的临床数据是前所未有的，所有11名失明儿童在接受AAV-AIPL1治疗后都获得了视力。除了对视力的影响外，AAV-AIPL1治疗在重要的发展领域也带来了改变生活的益处，包括沟通、行为、学习、情绪、心理益处和社会融合。

此外，礼来还获得了 MeiraGTx 专有的核糖开关（riboswitch）技术平台的特定权利，该技术允许通过口服小分子诱导剂，在体内精确、可滴定地控制治疗性蛋白质或基因编辑核酸酶的生成。

MeiraGTx 曾开展一项开放标签、单臂临床试验，纳入 11 名 1 至 4 岁的 LCA4 患儿。这些患儿出生时均为法定失明状态，仅能感知光线。

今年 2 月，该公司公布的临床试验结果显示，所有受试者在接受基因疗法后 4 周及以上，治疗眼的视力均得到改善。同时，与未治疗眼相比，患者的功能性视力有所提升，视网膜结构也得到保护，且未报告任何不良反应。相关详细结果已发表于《柳叶刀》期刊。

根据协议条款，MeiraGTx将获得7500万美元的首付款，并有资格获得超过4亿美元的里程碑付款。MeiraGTx也有资格获得许可产品的分层版税。

根据 8 月 14 日发布的第二季度财报，MeiraGTx 正计划在英国率先提交 LCA4 基因疗法的上市申请，并预计在 2025 年第四季度向美国监管机构提交同类申请。

基因疗法已成为礼来管线布局的重要组成部分。2021 年，礼来收购了专注于神经退行性疾病和罕见病基因疗法的 Prevail Therapeutics，此后该公司与初创企业 Capsida Biotherapeutics 达成多药物研发联盟，聚焦中枢神经系统疾病基因疗法。2022 年，礼来收购了开发罕见遗传性耳聋基因疗法的 Akouos；今年早些时候，礼来与 Sangamo Therapeutics 达成协议，获得一款用于中枢神经系统疾病基因组药物递送的衣壳权益；上月，礼来又收购了 Adverum Biotechnologies，其核心项目是一款处于 III 期临床试验的湿性年龄相关性黄斑变性基因疗法。

礼来分子发现部门副总裁安德鲁・亚当斯在声明中表示，眼科领域是公司重点关注的新兴方向。“我们很高兴能与 MeiraGTx 合作，为全球眼疾患者带来变革性治疗方案。首先推出的 AAV-AIPL1 展现出前所未有的潜力，能让出生即失明的儿童重获视力。”