神经免疫疾病（neuroimmunological diseases）是一种和环境、遗传易感性及各种应激因素有关的自身免疫性疾病，当累及神经系统时称之为神经免疫病。多发性硬化（multiple sclerosis，MS）、视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectru disorders，NMOSD）是最常见的中枢性神经免疫病。此类疾病发病率虽较低，但具有起病早、复发率高、致残率高等特点，若未得到及时正确诊治，将严重影响患者生存质量。为唤醒全世界对该疾病的认识，2009年国际多发性硬化联盟（MSIF）将每年5月最后一周的周三定为“世界多发性硬化日”。作为一种终身性疾病，多发性硬化被纳入我国公布的《第一批罕见病目录》。
在越来越多的多发性硬化药物已在中国上市并部分纳入医保的背景下，罕见病信息网特邀广州中山大学第三附属医院神经内科主任胡学强教授，围绕患病人数较多的女性育龄期患者遇到的一些困惑进行解答。
胡学强教授一直从事神经系统脱髓鞘疾病及脑血病的研究，尤其在多发性硬化的临床和实验研究方面。他成功地建立了多发性硬化的动物模型——猴实验性变态反应性脑脊髓炎，并从发病机制、病理特点、超微结构、MRI、脑脊液细胞学等方面进行了一系列研究。同时积极开展多发性硬化的临床研究。 在他和同事的领导下，经过30多年全科医护人员的不懈努力和院里支持，中山大学附属第三医院（以下简称中山三院）神经内科形成了在华南地区乃至全国都有极大影响的学科，成为广东省乃至华南地区神经系统脱髓鞘疾病临床和科研中心。
多发性硬化（MS）是最常见的，中枢神经系统特发性炎症性脱髓鞘疾病（IIDDs）之一。其临床表现复杂多样且缺乏特异性辅助检查指标，因此MS诊断是一个难题。同时MS的高致残率为治疗带来了挑战。目前，国际上的一些MS诊治指南和共识多基于西方人群数据制定，因此，我国神经免疫专家一直致力于制定适合我国的MS诊断和治疗专家共识。
2022年，胡学强教授及团队编撰的《多发性硬化诊断和治疗中国专家共识实践手册》正式完成并对外发行，该手册汇集了全国27家大型医院知名神经免疫疾病专家共同参与编写。书籍基于神经免疫疾病临床诊治及疾病管理，以循证为基础，综合国内外指南及研究成果，全方位涵盖MS疾病基础、病理生理、不同阶段治疗及慢病长期管理等内容。
以下是和胡学强教授的对话：
Q：罕见病信息网
A：胡学强教授
Q：简单介绍一下多发性硬化（MS）的疾病特征和患病人群？
A：多发性硬化是一种中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病，常见症状包括视力下降、复视、肢体感觉障碍、肢体运动障碍、共济失调、膀胱或直肠功能障碍等，是导致年轻人残疾的主要原因。由于大部分多发性硬化患者的临床表征的多样性，约三分之二的患者确诊需耗时1-5年，12%的患者超过6年。
在临床上，多发性硬化主要有四种类型：复发缓解型(RRMS)、继发进展型(SPMS)、原发进展型(PPMS) 和进展复发型(PRMS)。 复发缓解型是最常见的类型，以复发和缓解期为特征。 继发进展型则是在复发缓解型之后，病情逐渐加重。原发进展型从发病起症状就持续加重，没有明显的缓解期。 进展复发型则是在症状持续恶化的同时，偶尔会发生急性复发。
A：多发性硬化能治疗吗？
Q：MS是一种终身性疾病，患者需要接受长期治疗。虽然难以被根治，但是通过长期的正确治疗，患者仍能有效控制病情进展，保证高质量的生活。实现这一目标最关键的是早诊断、早治疗，尽早地开始疾病修饰治疗（DMT）。
A：MS治疗分为急性期治疗和缓解期治疗。急性期治疗多采用短疗程大剂量激素冲击疗法，以减轻患者急性发作的症状。缓解期治疗以控制疾病进展为主要目标，DMT是国内外指南及共识推荐的缓解期标准治疗药物。过去，我国多发性硬化患者缓解期规范治疗仅占13.6%，而欧美患者高达83.4%，这与我国药品可及性以及可负担性有关。
Q：现在有什么改变吗？
A：2018年，我国首款治疗多发性硬化的口服型DMT药物获批，多年来，我国多发性硬化的治疗和管理取得了长足的进步，疾病修正药物等创新疗法的到来，为多发性硬化患者提供了更多治疗选择，而不少药物被纳入医保，也大大提高了药物的可及性。除了药物治疗外，康复训练、心理支持和社会支持也是治疗的重要组成部分，有助于改善患者的生活质量。
Q：我们的治疗目标是什么？
A：在治疗目标方面，无疾病活动证据-3（NEDA-3）是MS的关键治疗目标，即无明确的临床复发、无确认的残疾进展、无新增T1钆增强病灶和（或）新发或扩大的T2病灶。过往很长一段时间DMT药物可及性较差，基层临床认知不足，让很多患者在确诊的过程中走了弯路，造成了DMT药物使用率不足以及使用时间延误。2023年10月全国罕见病大会上发布一项有关MS的调研白皮书显示，确诊患者中仅有30.1%应用DMT药物，从患者确诊到开始使用DMT药物的时间长达3.7年。
Q：为什么说多发性硬化也是美女病？
A：多发性硬化（MS）在女性中的患病率是男性的两到三倍，主要好发于20至40岁的年轻人。女性患者通常与复发缓解型MS相关。
Q：这一年龄段的女性患者遇到除了疾病本身之外的最大问题是什么？
A：几乎所有的女性患者都会因为生育问题而发愁，没孩子的会考虑以后能不能生孩子，有孩子的可能还会想再生一个孩子。
Q：MS的病人可以生孩子吗？这个病会遗传吗？
A：MS不是单基因遗传病，可以生孩子，但关键是疾病稳定期与用药安全性的把握。DMT是国内外指南及共识推荐的缓解期标准治疗策略，能有效控制复发次数和严重程度，延缓残疾进展。但目前我国所有的MS药物都不能在孕期使用。我们首先会告诉病人这样的事实，让她了解可以选择在疾病的稳定期考虑生育的问题，但是生育就会面临停药，停药就会有复发的风险。
Q：有可以在生育期使用的药吗？
A：有一个在国际上使用多年，很有资历的药物叫做醋酸格拉替雷。它的安全性很好，也很有优势能在孕期使用，适用于治疗复发型多MS成人患者，包括临床孤立综合征、复发缓解型MS和活动性继发进展型MS，备孕期也无需洗脱、换药，是目前中国指南唯一推荐应用于妊娠期患者的DMT药物。很多老医生都了解，这个药是由四种天然氨基酸组成的合成多肽的醋酸盐。但很可惜，中国前几年获批上市了，但是临床上一直没有见到，企业没有推广，患者也没法使用。
Q：您怎么看这样的现象呢？
A：作为医生，临床上看到这么多患者，非常希望这个药能早日到临床，让更多的医生和患者了解，能够用上，才能最终让患者获益。这需要企业、政府等多方面的共同努力，也需要媒体等传播渠道的呼吁和推广。MS的药物价格都很高，如果不进入医保，患者长期服用也很困难。
Q：您对MS的治疗和管理还有什么期待？
A：中山三院在1998年成立多发性硬化中心后，神经内科共医治来自全国各地的脱髓鞘疾病患者5000多例，其中及时用上高效DMT药物的患者，临床效果显著，病情控制更加稳定。希望更多的多发性硬化患者能够尽早确诊、接受治疗，有效控制病情进展，保证高质量的生活，也希望更多的药物能进入临床，给医生和患者更多的选择。
