01摘要

      BridgeBio于本周一（10月27日）公布了其罕见病药物BBP-418一项3期研究的积极中期分析结果。该药物不仅达到了其主要的生物标志物终点，还在多项功能性终点上显示出统计学上的显著改善，这可能为该公司提供一条比原计划更快的FDA批准路径。

       02关键蛋白与功能终点双双达标

       在这项针对肢带型肌营养不良2I/R9型（LGMD2I/R9）的3期研究的中期分析中，BridgeBio的药物BBP-418取得了令人鼓舞的结果：

主要终点（生物标志物）：与安慰剂组相比（该组无变化），BBP-418在治疗一年后，使患者体内一种名为α-肌营养不良聚糖的关键蛋白水平，较基线实现了统计学上的显著增加。

意外之喜（功能终点）：更重要的是，BBP-418同时在多个衡量患者功能（如行走和呼吸能力）的终点上也达到了统计学显著性。

       LGMD2I/R9是一种影响美国和欧盟合计约7000人的疾病。

      03从加速批准到寻求完全批准：策略的转变

      BridgeBio子公司ML Bio Solutions的首席执行官Christine Siu在接受采访时表示，公司最初的计划是，如果中期分析在蛋白质这一替代终点上显示出积极结果，就寻求加速批准。

       但鉴于此次数据显示出的强劲功能性获益，Siu表示，BridgeBio现在将询问FDA，是否存在获得完全批准的路径。“鉴于数据的强劲表现，我们想与FDA讨论，‘我们能多快将这款药物送到患者手中？’”Siu说。“因此，我们将与FDA进行讨论，并就最佳的前进道路达成一致。”

       这些讨论预计将在今年年底前进行，BridgeBio计划在2026年7月1日之前提交FDA的上市申请。

       04疾病背景与药物作用机制
     

患有LGMD2I/R9的患者存在基因突变，导致α-肌营养不良聚糖无法进行正常的糖基化过程。Siu解释说，α-肌营养不良聚糖的功能类似于肌肉纤维的“减震器”，如果它不能完成糖基化，肌肉就失去了这层保护，会比正常情况更快地退化。

       BBP-418旨在通过给予患者“超生理剂量”的某种物质，来促进引起糖基化的酶活性，从而推动这一过程向前发展。

05BridgeBio第二款自主研发药物?

如果BBP-418获得批准，它将是BridgeBio自主推向市场的第二款药物。其首款药物是名为Attruby的心脏病药物，已于2024年11月获批。