10 月 27 日，基因编辑公司 Intellia Therapeutics 宣布：暂停旗下候选药物Nexiguran Ziclumeran （nex-z） 针对两个转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的三期临床试验 ，分别是针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴心肌病（ATTR-CM）的 MAGNITUDE 试验，以及针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴多发性神经病（ATTR-PN）的 MAGNITUDE-2 试验，暂停范围包括患者给药与新患者筛选工作。

受此消息影响，Intellia 股价当日跌幅超 40%，目前市值已降至 16 亿美元。此次暂停的直接原因是 10 月 24 日公司收到的一份安全性报告：一名参与 MAGNITUDE 试验（ATTR-CM 适应症）并接受 nex-z 给药的患者，出现了达到 4 级标准的肝转氨酶与总胆红素升高（临床中 4 级不良反应通常指严重或危及生命的情况）。该事件达到了试验方案中预设的暂停标准，目前这名患者已住院接受密切监测与医疗干预，具体病情仍在跟踪中。

从试验进展来看，截至暂停当日，MAGNITUDE 试验（ATTR-CM）已入组超 650 名患者，MAGNITUDE-2 试验（ATTR-PN）入组 47 名患者，两项试验中累计已有超 450 名患者接受过 nex-z 给药。

nex-z 是基于诺贝尔奖级 CRISPR/Cas9 基因编辑技术开发的创新疗法，其设计机制是通过灭活编码转甲状腺素蛋白（TTR）的基因，从源头减少异常 TTR 蛋白的产生 —— 这类异常蛋白会在体内沉积形成 “淀粉样物质”，进而引发 ATTR 疾病。若研发成功，nex-z 有望成为首个用于治疗 ATTR-CM 与 ATTR-PN 的一次性基因编辑药物。此前公布的 1 期中期临床数据显示，nex-z 给药后可实现持续、深度且持久的 TTR 蛋白水平降低，因此获得了美国 FDA 授予的孤儿药资格与再生医学先进疗法（RMAT）称号，同时也被欧盟委员会认定为孤儿药。值得注意的是，nex-z 的开发与商业化由 Intellia 主导，是其与 Regeneron Pharmaceuticals 公司多靶点合作协议的重要组成部分。

转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）是一种罕见的系统性进展性疾病，因异常 TTR 蛋白沉积侵蚀心脏、神经等器官，患者也被形象地称为 “淀粉人”，该病最终会导致患者死亡，目前临床治疗需求尚未被充分满足。

对于此次试验暂停，Intellia 总裁兼首席执行官 John Leonard 博士强调，这一决定 “符合公司对患者安全的核心承诺”。目前公司正与全球监管机构及其他利益相关方紧密沟通，旨在尽快制定恢复患者入组的具体策略。

从公司整体研发管线来看，Intellia 目前共有 3 项体内基因编辑疗法处于三期临床阶段，此次受影响的为 nex-z 的两项试验。根据此前计划，nex-z 针对 ATTR-PN 的适应症预计 2028 年递交上市申请，针对 ATTR-CM 的试验则预计 2027 年初完成全部患者入组，此次暂停可能会对这两个时间节点产生影响。