10月27日，Intellia宣布了一个重磅消息：公司暂停其nexiguran ziclumeran (nex-z)针对ATTR-CM的MAGNITUDE 3期临床试验和针对ATTR-PN的MAGNITUDE-2 3期临床试验的患者给药和筛选工作。这一行动是基于10月24日收到的一份报告，该报告显示一名在MAGNITUDE试验中接受了nex-z给药的患者出现了4级肝转氨酶和总胆红素升高，这一情况触发了试验方案中定义的暂停标准。这名患者已住院，正在接受密切监测和医疗干预。

在早盘交易中，Intellia的股价应声下跌了44%。尽管公司总裁兼首席执行官John Leonard博士强调，暂停行动是为了“符合我们对患者安全的承诺”，并且公司正在与全球监管机构和其他利益相关者紧密接触，以制定恢复入组的策略，但此次事件无疑为这款雄心勃勃的疗法蒙上了阴影。截至暂停之日，MAGNITUDE试验已入组超过650名ATTR-CM患者，MAGNITUDE-2试验已入组47名ATTR-PN患者，预计超过450名患者已接受了nex-z的给药。

Nex-z基于获得诺贝尔奖的CRISPR/Cas9基因编辑技术，被设计为一种潜在的一次性治疗方案。其原理是使编码转甲状腺素蛋白（TTR）的基因失活，从而治疗ATTR-CM和/或ATTR-PN。在本次安全事件之前，公司在2025年9月25日公布的1期长期数据显示，单次剂量的nex-z可实现快速、深度且持久的TTR蛋白减少，平均减少量在三年内仍保持在基线水平的90%以上，同时疾病相关症状也得到稳定或改善。鉴于其巨大潜力，nex-z已获得了美国FDA的孤儿药和再生医学先进疗法（RMAT）认定，以及欧盟委员会的孤儿药认定（ODD）。Intellia目前正与再生元制药公司合作开发和商业化nex-z。

对于此次安全事件的起因，首席执行官Leonard博士在分析师电话会议上提供了初步推测。他指出，该患者在接受nex-z治疗三周多（9月30日给药，10月24日报告）后才出现肝酶升高。由于用于递送疗法的脂质纳米颗粒（LNPs）通常会在给药后一到两天内引起肝酶的小幅升高，这种时间上的滞后性表明LNPs不太可能是导致不良事件的原因。因此，Leonard博士推测问题可能局限于TTR项目本身，他承认目前判断具体风险因素还为时过早。Intellia正在咨询专家，并考虑潜在的风险缓解策略，解决工作预计将耗费数周时间。Intellia的另一款临床阶段候选药物lonvoguran ziclumeran（用于遗传性血管性水肿）的试验仍在继续。

Intellia曾在2025年1月10日宣布了重大重组，裁减了超过四分之一的员工，并停止了NTLA-3001等选定的研究阶段项目的工作，重组耗费了公司800万美元。这一战略调整正是为了将资源集中投入到两个具有巨大近中期价值的晚期项目——nex-z和NTLA-2002（HAE疗法）上，目标是在2027年上半年实现首次商业化推出。Nex-z的延期，不仅推迟了其进入ATTR这个竞争激烈的市场的时间（该市场已有Alnylam、Ionis和辉瑞等公司的药物），也给Intellia的整体商业化计划带来了巨大的不确定性。