10月22日，赛诺菲宣布了其在研药efdoralprin alfa（SAR447537，前身为INBRX-101）在全球ElevAATe II期研究中取得了积极结果，在每三周（Q3W）/四周（Q4W）给药方案下，达成所有主要及关键次要终点。该药用于治疗罕见病α-1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。

efdoralprin alfa是一种重组人 α-1 抗胰蛋白酶（AAT）-Fc融合蛋白，最初由 Inhibrx 发现并开发。在2024年初，赛诺菲同意支付17亿美元收购Inhibrx，旨在获得其单一的罕见病药物INBRX-101，同时将Inhibrx的三种抗癌分子剥离出来，成立一家新的上市公司。算上监管里程碑付款，该交易总价值可达22亿美元。

efdoralprin alfa 已获得 FDA 授予的治疗 AATD 肺气肿的快速通道资格和孤儿药认定。

这项全球性的ElevAATe II期研究是一项双盲、随机试验，旨在评估efdoralprin alfa与标准护理血浆衍生增强疗法在AATD肺气肿患者中的效果。在第32周时，无论是每三周（Q3W）给药还是每四周（Q4W）给药，efdoralprin alfa组的功能性AAT（fAAT）稳态谷浓度平均增加量均显示出统计学意义上的优势，远超每周接受血浆衍生增强疗法的对照组。此外，该研究还达到了关键次要终点，包括在稳态平均fAAT浓度方面的显著增加，以及功能性AAT水平高于正常下限天数的百分比。赛诺菲指出，这些数据支持每三周和每四周的给药方案，与需要每周输注的血浆衍生疗法相比，这可能带来显著的便利性改善。在安全性方面，重组的efdoralprin alfa耐受性良好，不良事件概况与血浆衍生疗法相似。

Efdoralprin alfa旨在将功能性AAT水平恢复至正常范围，并抑制中性粒细胞弹性蛋白酶，这种酶可能导致AATD患者的肺组织损伤。

α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）是由SERPINA1 基因的遗传突变引起的，导致α-1抗胰蛋白酶缺乏，α-1抗胰蛋白酶（AAT）作为重要的蛋白酶抑制剂，具有保护机体正常细胞和器官免受蛋白酶的损伤的作用，如果体内缺乏或代谢异常则存在发生疾病的风险。

AATD 是一种严重且不断恶化的疾病，会持续损害肺、肝等器官，若不及时规范治疗，将严重影响生活质量和患者寿命，再加上临床诊断困难，进一步加重了危害。AATD目前治疗手段有限，还没有能够彻底根治的方法，现有的治疗手段主要是缓解症状、延缓疾病进展。自1987年引入血浆衍生疗法治疗该病以来，目前尚未有新的疗法问世。

赛诺菲计划在即将举行的医学会议上展示这些数据，并与全球监管机构就下一步的适当措施进行接洽。

基于 AATD 治疗领域的未满足需求，近年来全球药企纷纷布局创新疗法研发，尤其聚焦基因治疗与细胞治疗方向，核心策略包括抑制突变 AAT 表达、促进正常 AAT 分泌、加速异常 AAT 降解或自噬等，例如 CRISPR Therapeutics 的基因编辑疗法 CTX460、Arrowhead Pharmaceuticals 与武田制药（Takeda）联合研发的 Fazirsiran 等；行业预测，随着诊断水平提升，AATD 患者检出率将逐步提高，市场规模有望实现翻两番，形成规模达 40 亿美元的潜在市场，成为罕见病领域重要机遇赛道。

国内方面，AATD 创新治疗研发同步推进。近日，一项YOLT-202新型基因治疗AATD的安全性和有效性临床研究项目启动患者招募。YOLT-202 给药修复 SERPINA1 等位基因中的单碱基突变，从而恢复血液中的功能性野生型AAT蛋白，同时减少异常Z-AAT蛋白的存在，以治疗AATD 相关的肺病和/或肝病。这将大大改善受影响患者的生活质量，减少相关并发症的发生，提高患者生存率。该项目已被医院伦理委员会批准用于临床试验。（如需参与，请阅读原文报名，来源罕见病信息网。