5月19日，Prime Medicine公司宣布其PE编辑疗法PM359在慢性肉芽肿病(CGD)患者的首次人体临床试验中取得了突破性进展！这是PE编辑技术首次在人体中证明安全有效，标志着基因编辑治疗遗传疾病又向前迈进了一大步！

本次临床试验针对的是慢性肉芽肿病(CGD)，这是一种由NADPH氧化酶复合体亚基突变导致的原发性免疫缺陷病。患者无法产生活性氧清除病原体，易造成严重细菌和真菌感染，导致多器官炎症和损伤，最终死亡年龄中位数仅为30-40岁。

此次临床试验的第一位患者是一名18岁的p47 phox型CGD男性患者，研究人员将其造血干细胞通过电穿孔技术导入PE编辑所需的mRNA和pegRNA，用于纠正NCF1基因的delGT突变，然后将编辑后的细胞回输给患者。

结果令人振奋，患者接受治疗一个月后未出现严重副作用，治疗第 15 天时，58% 的中性粒细胞完全恢复了 NADPH 氧化酶活性，第 30 天时这一比例提升至 66%，显著超过预期 20% 的临床获益最低阈值，患者免疫系统得以显著增强。整个治疗过程中未观察到任何与PE编辑相关的严重不良事件。

先导编辑技术由刘如谦教授团队于 2019 年 10 月在《自然》发表，无需 DNA 模板即可实现 12 种单碱基转换及多碱基精准插入删除，理论上能修复 89%（约 7.5 万种）已知致病性人类遗传变异。这一技术由Andrew Anzalone博士主导开发，被认为是迄今为止最精确的基因编辑技术之一。

传统的CRISPR-Cas9系统会切断DNA双链，而PE编辑则巧妙地绕过了这一过程。它使用的是经过改造的Cas9蛋白（仅切断单链）与反转录酶(RT)的融合蛋白，配合特制的pegRNA（prime editing guide RNA）。这种"搜索并替换"的精准机制，使PE编辑在理论上可以纠正约89%的已知致病基因突变，包括点突变、小片段插入和删除等。

正如Prime Medicine创始人、哈佛大学刘如谦教授所说："今天的数据代表了医学的一个里程碑，证明了PE编辑可以纠正患者细胞中的致病突变，并可以改变危及生命的疾病进程。"

尽管早期数据积极，Prime Medicine仍宣布将不再自主推进PM359疗法的研发，公司声明表示"正在探索该疗法的外部临床开发合作"。

公司联合创始人David Liu坦言，这反映了罕见病基因治疗开发的现实困境："科学进步已使众多患者受益成为可能，但最终不仅是科技问题，更是经济考量。"

公布临床数据的同一天，Prime Medicine宣布战略重组计划，调整其管线优先顺序，CEO职位变动，以及新一轮的裁员计划（裁员25%）。