吉利德科学（Gilead Sciences）今天宣布，美国FDA已加速批准Livdelzi（seladelpar）与熊去氧胆酸（UDCA）联合用于治疗对UDCA应答不足的原发性胆汁性肝硬化（PBC）成人患者，或作为单药治疗对UDCA不耐受的患者，但不建议患有或发展为失代偿性肝硬化的患者使用Livdelzi。根据新闻稿，Livdelzi是在碱性磷酸酶（ALP）正常化、关键生物标志物和瘙痒控制方面，与安慰剂相比表现出统计学显著改善的首个疗法。原发性胆汁性胆管炎已被纳入我国《第二批罕见病目录》。

原发性胆汁性胆管炎是一种有潜在生命危险的肝脏自身免疫性疾病。由于免疫系统持续攻击胆管，胆汁流动受阻而淤积，毒性胆汁酸在肝内留存，可发展为肝纤维化、肝硬化和肝功能衰竭。其他临床症状还包括疲劳和瘙痒。

FDA加速批准Livdelzi主要基于关键安慰剂对照3期RESPONSE研究的数据。在该研究中，62%接受每日一次口服Livdelzi的受试者在第12个月达到了综合生化应答的主要终点，而此数值在安慰剂组中只有20%。使用Livdelzi治疗后，25%的患者在第12个月时ALP值恢复正常，而安慰剂组中的患者均未出现这种变化。ALP是一种胆汁淤积标志物，可预测肝移植和死亡的风险。

第6个月时瘙痒评分相对于基线的变化是试验的关键次要终点。与安慰剂组相比，Livdelzi组患者的瘙痒症状显著减少。根据新闻稿，Livdelzi是在3期试验中，证明能够显著、持久改善瘙痒和胆汁淤积标志物的首个药物，这些标志物与疾病进展风险相关。

最常见的不良反应是头痛、腹痛、恶心、腹胀（肿胀）和头晕。

Livdelzi是一款口服的强效选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPAR δ）激动剂。PPAR δ已被证明能调节关键的代谢和肝病途径。

Livdelzi 最初由CymaBay公司开发，该公司已将该分子推进到后期开发阶段。吉利德于2024年2月以43亿美元收购了 CymaBay。有报道称，Livdelzi一个月用量的商业上市价格为12,606美元。

目前英国药品和健康产品管理局（MHRA）和欧洲药品管理局（EMA）正在评估Livdelzi的上市申请。