杜氏肌营养不良（DMD）是一种严重的X染色体隐性单基因遗传病，表现为近端肢体肌无力，病因是肌肉细胞中dystrophin蛋白的缺失。DMD主要发病于男性儿童，患者一般在3-5岁首次出现症状，包括肌肉炎症、纤维化、运动能力下降等，如不进行治疗多数患者在20岁之前将失去独立行走能力，30岁之前死亡。
目前全球全球仅一款基因疗法获批用于治疗DMD，用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）4-5岁患者，定价为320万美元/剂。
但现有的基因治疗方案，无论是外显子跳跃，还是通过mini-dsytrophin进行的基因增补，都是利用截短的dystrophin蛋白仍残留有部分功能这一机制，将症状较为严重的DMD转变为较轻的BMD，从而减轻疾病表型，延长患者寿命，并没有在基因水平完全修复。当前我国有多个研究在进行中，近期有两大最新进展令人振奋！
首次精确修复，完全修复dystrophin基因
7月15日，福建医科大学附属第一医院王柠教授和陈万金教授团队、辉大基因杨辉教授等团队联合在Nature Communication在线发表福建医科大学附属第一医院第一署名单位文章“Adenine base editing-mediated exon skipping restores dystrophin in humanized Duchenne mouse model（单碱基编辑技术介导外显子跳跃恢复人源化dmd模型小鼠dystrophin 蛋白表达）”，该研究利用双腺相关病毒(AAV)载体在人源化DMD小鼠模型递送ABE碱基编辑器，剪切位点突变介导外显子跳跃，在小鼠体内实现高效且稳定的dystrophin蛋白表达，并成功地将DMD小鼠的肌肉功能提升至接近野生型小鼠的水平。该结果表明，这种方式的基因编辑治疗杜氏肌营养不良症更加有效，为DMD的临床治疗取得了新进展。
此外苏州新芽基因生物技术有限公司一直致力于开发基于其专有的无RNA编辑活性的TAM胞嘧啶碱基编辑技术的DMD药物。近期新芽基因也宣布，其首个针对杜氏肌营养不良（DMD）的碱基编辑药物GEN6050X的临床前会议（Pre-IND，PIND）申请已提交给国家药品监督管理局（NMPA）。同时，预计GEN6050X的IND申请将于2024年11月同时在美国和中国提交。
GEN6050X注射液主要针对那些适合外显子50跳跃的DMD患者。通过一次性全身给药，GEN6050X能编辑突变的DMD基因并永久恢复抗肌萎缩蛋白的表达。
