Amylyx制药公司前不久公布了正在进行的AMX0035 (苯丙酸钠 [PB] 和牛磺酸 [TURSO, 也称为 ursodoxicoltaurine]) 2期HELIOS临床试验的中期数据。该试验在Wolfram综合征成人患者中进行，Wolfram综合征是罕见进行性遗传疾病，在美国约3,000名患者。已完成24周治疗的八名参与者的中期数据显示，AMX0035对于Wolfram综合征成年患者糖尿病进展、视力下降和整体疾病负担的关键结果具有临床意义的影响。
“20多年来，我一直在研究Wolfram综合征并照顾这些患者。这个社群迫切需要缓解疾病的治疗方法。Wolfram综合征患者随着时间推移病情不断恶化，因此稳定疾病在临床上对患者和医生来说都具有临床意义。HELIOS的中期结果显示，在受这种进行性疾病影响的多个器官系统中，有所改善，这是令人鼓舞的。”路易斯华盛顿大学医学院内分泌、新陈代谢和脂质研究部门的Samuel E. Schechter医学教授、Wolfram综合征2期HELIOS临床试验的主要研究员Fumihiko Urano说道。
HELIOS是一项正在进行中的开放标签2期研究，共有12名参与者，旨在评估AMX0035是否能减缓Wolfram综合征患者的糖尿病、视力和其他指标的进展，并评估其安全性和耐受性。试验的主要疗效终点是从基线开始衡量C肽的变化，C肽是胰岛素分泌和血糖控制的一个既定客观实验室指标，使用混合餐耐受试验(MMTT)进行评估。次要和探索性结果包括测量其他糖尿病反应和其他受疾病影响的领域。所进行的中期分析基于2024年3月5日的数据截止日期，包括所有截止日期前完成第24周评估的参与者（n=8）。
在接受AMX0035治疗的八名参与者的中期分析中，平均主要结果——总C肽反应（基线C肽AUC变化）在24周时显示增加，包括90分钟的反应（+15.6 ng*min/mL，95% CI: [1.3, 30.0])。在Wolfram综合征中，通常这种指标会逐渐下降。此外，八名参与者中有七名表现出至少缩短30分钟的达到峰值C肽反应时间。在Wolfram综合征中，通常预期峰值C肽反应时间会逐渐延长，表明胰腺反应减慢，并且总C肽反应会减少。
“在我们的HELIOS试验中观察到的C肽改善，作为客观的实验室测量，与最佳支持性护理下Wolfram综合征的正常进程不同，这是令人鼓舞的，”Amylyx的首席医学官Camille L. Bedrosian表示，“大多数Wolfram综合征患者携带WFS1基因突变，该基因编码一种跨越内质网(ER)膜的蛋白质，称为wolframin。wolframin功能丧失导致ER应激和线粒体动态受损，进而导致细胞功能障碍和凋亡。由于WFS1突变与ER应激之间的明显联系，Wolfram综合征被认为是典型的ER应激性疾病。AMX0035被认为同时靶向ER应激和线粒体功能障碍。我们相信中期结果支持了AMX0035作用机制背后引人注目的科学，以及其帮助Wolfram综合征患者的潜力。”
关于HELIOS试验
HELIOS试验是一项有12名参与者、开放标签的2期试验，旨在研究AMX0035对Wolfram综合征成年患者的安全性和耐受性，以及内分泌学、神经学和眼科功能的各种指标的影响。
关于Wolfram综合征
Wolfram综合征是一种常染色体隐性遗传的神经退行性疾病，其特征为儿童期发病的糖尿病、视神经萎缩和神经退行性变化。Wolfram综合征的常见表现包括糖尿病、视神经萎缩、中央尿崩症、感音神经性耳聋、神经原性膀胱和进行性神经系统困难。文献表明，大约有3,000美国人患有Wolfram综合征。遗传和实验证据表明，内质网（ER）功能失调是Wolfram综合征的一个重要致病因素。Wolfram综合征的预后很差，许多患者过早死亡，并伴有严重的神经系统残疾。
原文标题：
Amylyx Pharmaceuticals Announces Interim Data From Ongoing Phase 2 HELIOS Clinical Trial Demonstrating Improvements in Pancreatic Function and Glycemic Control with AMX0035 in People with Wolfram Syndrome
