该公司还宣布获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，允许患者接受三次70毫克的剂量，然后继续45毫克的剂量。根据这一监管更新和这些数据，公司计划与监管机构会面，讨论一项注册研究，该研究包括70毫克的初始剂量，然后继续45mg的剂量。

Stoke Therapeutics首席执行官Edward M.Kaye博士表示：“这些数据总和提供了令人信服的证据，支持STK-001可治疗疾病的根本原因而不仅仅是症状，成为Dravet综合征患者的疾病修饰药物的潜力。STK-001是首个开发中的药物，证明癫痫发作频率的显著和持久降低，以及认知和行为的多种指标的改善。在已经服用最佳抗癫痫药物的患者身上观察到了这些效果，证实我们治疗这种疾病的高度差异化的作用机制和方法。我们期待与监管机构会面，讨论我们的随机、对照注册研究计划，并在2024年晚些时候提供这些讨论的最新情况。”

“几十年来，治疗Dravet综合征的主要目标一直是控制癫痫发作的频率和严重程度，但正如我们现在从自然史数据中看到的那样，许多患者的癫痫发作频率仍然很高，神经发育方面越来越落后，”加州大学旧金山分校神经病学和儿科教授兼儿科癫痫卓越中心主任Joseph Sullivan博士说， “癫痫发作减少50%是衡量临床疗效的一个重要指标，因此，在患者可能已经从基线抗癫痫方案中获得益处的基础上，减少80%癫痫发作是意义重大的。沟通、行为、社会化和运动等技能改善的进一步证据使这种方法与我们迄今为止看到的其他方法不同，标志着我们进入了Dravet综合征治疗的新时代。”

研究结果：癫痫发作频率显著且持续降低

1/2a期研究是多中心研究，包括确诊为Dravet综合征的儿童和青少年。参与这些研究的患者即使接受现有治疗和服用抗癫痫药物但仍然难控制：85%的患者至少服用了三种药物，54%的患者至少使用四种药物来控制癫痫发作。研究中有一半的患者同时服用芬氟拉明。

对19名接受一剂、两剂或三剂70mg治疗的临床可评估患者进行联合分析的新数据显示，与基线相比，在最后一剂后3个月和6个月，癫痫发作频率显著降低，这是每项研究的几个次要终点之一。

开放标签扩展研究：持续给药30mg和45mg超过12个月，癫痫发作持续减少，认知和行为多项指标有临床意义的改善。

在1/2a期研究中完成治疗的合格患者在两个OLE中的一个继续接受STK-001治疗。在进行分析时，92%（68/74）符合条件的患者已加入OLE，84%（57/68）仍在研究中。

在整个治疗过程中，观察到癫痫发作频率持续下降。该分析仅包括在1/2a期研究中接受>30mg STK-001，然后在OLE中每四个月继续接受一次STK-001（30mg或45mg）治疗的患者。从基线到12个月，在认知和行为的多种测量中观察到了有临床意义的改善，包括Vineland适应性行为量表（Vineland-3）的多个子领域。

这些改善与最近的自然史研究数据形成了鲜明对比，自然史数据显示，尽管使用了最好的抗癫痫药物进行治疗，但与神经正常的同龄人相比，Dravet综合征患者的癫痫发作频率平均没有显着改善，认知和行为方面的差距也在扩大。

| 关键安全性发现

在进行分析时，81名患者接受了STK-001治疗。安全发现总结如下。

STK-001在1/2a期和OLE研究中总体耐受性良好。

在1/2a期研究中：

30%（24/81）的患者经历了与研究药物相关的治疗突发不良事件（TEAE）。最常见的是CSF蛋白升高和程序性呕吐；和22%（18/81）的患者发生了治疗突发严重不良事件。这些事件被评估为与研究药物无关，除了先前报告的一名患者出现疑似意外严重不良反应（SUSAR）的病例。

在OLE中观察到CSF蛋白升高的发生率更高。74%（50/68）的OLE患者具有至少1个>50 mg/dL的CSF蛋白值。在这些患者中未观察到任何临床表现。

在所有研究中，有一名患者因研究药物而停止治疗。如前所述，该患者因CSF蛋白升高而停止了OLE治疗。

关于Dravet综合征

Dravet综合征是一种严重的进行性遗传性癫痫，其特征是在出生后一年内开始频繁、持续和难治性癫痫发作。Dravet综合征难以治疗，长期预后较差。该病的并发症往往导致患者及其护理者的生活质量低下。这种疾病的影响不仅限于癫痫发作，还常常包括智力残疾、发育迟缓、运动和平衡问题、语言和言语障碍、生长缺陷、睡眠异常、自主神经系统紊乱和情绪障碍。由于与该疾病相关的发育迟缓和认知障碍，该疾病被归类为发育性癫痫性脑病。与一般癫痫人群相比，患有Dravet综合征的人群发生癫痫猝死或SUDEP的风险更高。对于Dravet综合征患者，目前还没有批准的疾病修饰疗法。每16000名婴儿中就有一名出生时患有Dravet综合征，该综合征并不集中在特定的地理区域或种族群体。

关于STK-001

STK-001是一种治疗Dravet综合征的研究性新药，目前正在进行临床试验。Stoke的STK-001是一种专有的反义寡核苷酸（ASO），有可能成为首款治疗Dravet综合征遗传原因的疾病修饰疗法。STK-001旨在通过利用SCN1A基因的非突变（野生型）拷贝来恢复生理NaV1.1水平，从而上调NaV1.1蛋白表达，从而减少癫痫发作和显著非癫痫共病的发生。Stoke已生成临床前数据，证明STK-001的机理和概念证明。STK-001已被FDA授予孤儿药资格认定，作为治疗Dravet综合征的潜在新疗法。