诺华公司于8月7日宣布，美国FDA已加速批准Fabhalta(iptacopan，盐酸伊普可泮)扩展适应症，用于减少患有原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)且有快速进展风险的成人患者的蛋白尿。这通常定义为尿蛋白与肌酐比(UPCR)≥1.5 g/g。

根据预先指定的III期APPLAUSE-IgAN研究中期分析(测量9个月时与安慰剂相比蛋白尿的减少)，该适应症获得加速批准。注意，尚未确定Fabhalta是否能减缓IgAN患者的肾功能衰退。Fabhalta的继续批准可能取决于正在进行的III期APPLAUSE-IgAN研究的临床益处的验证和描述，该研究评估Fabhalta是否减缓疾病进展(通过24个月的估计肾小球滤过率(eGFR)下降来测量)。eGFR数据预计在2025年完成研究，旨在支持传统的FDA批准。

原发性免疫球蛋白A肾病(IgA肾病或IgAN或Berger病)是一种罕见、进行性、慢性自身免疫性疾病，会攻击肾脏，并在自身抗体识别半乳糖缺陷型IgA1时发生，从而产生IgA1免疫复合物并沉积在肾脏的肾小球系膜中。这种在肾脏中的沉积可导致进行性肾损害，并可能导致临床病程，从而导致终末期肾病。IgAN最常见于青少年晚期至30岁晚期。

尽管有目前的护理标准，然而高达50%的持续蛋白尿的IgAN患者在诊断后10-20年内发展为肾衰竭；这些患者通常需要维持性透析和/或肾移植。具有不同作用机制的有效靶向疗法可以帮助医生为患者选择最合适的治疗方法。

Fabhalta是一种口服特异性替代补体通路因子B抑制剂，能高效抑制补体替代通路中因子B。它可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应，降低患者受到感染的风险。

这是首个也是唯一一个用于减少原发性IGA肾病(IgAN)蛋白尿的补体抑制剂，同时也是首个针对替代补体通路的IgAN疗法。

该批准基于随机双盲，含安慰剂对照的III期APPLAUSE-IgAN研究结果，正在评估每日两次口服Fabhalta(200mg)与安慰剂对接受稳定剂量最大耐受肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂治疗的成年IgAN患者(有或无稳定剂量SGLT2i)的疗效和安全性。

中期分析的主要终点是蛋白尿的减少百分比，这是肾脏损伤的标志，通过比较9个月时的UPCR与基线来测量。

与基线相比，Fabhalta在9个月时实现了蛋白尿减少44%，而安慰剂组减少了9%，这表明与安慰剂组相比，减少了38%，具有临床意义和统计显著性(p<0.0001)。

在9个月时，UPCR的治疗效果在所有亚组中都是一致的，包括年龄、性别、种族和基线疾病特征(如基线eGFR和蛋白尿水平)，以及SGLT2i1的使用。

Fabhalta表现出良好的安全性，与之前报道的数据一致。在IgAN患者中，Fabhalta最常见的不良反应(≥5%)是上呼吸道感染、血脂异常和腹痛。Fabhalta可能会导致由荚膜细菌引起的严重感染，只能通过需要特定疫苗接种的风险评估和缓解策略(REMS)获得。

这标志着诺华的肾脏管道首次获得监管机构的批准，目前该公司还在研究用于治疗IgAN的试验药物Atrasentan(阿曲生坦，一种内皮素受体拮抗剂)和抗增殖诱导配体(APRIL)单克隆抗体Zigakibart。

去年12月，美国FDA已批准Fabhalta(iptacopan)上市，这是首款针对成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的口服单药疗法。Fabhalta作为一种口服补体B因子抑制剂，在免疫系统的替代补体途径中起作用，全面控制血管内外的红细胞(RBC)破坏。在3期临床试验APPLY-PNH中，几乎所有使用Fabhalta的患者都没有接受输血。

除了IgAN和PNH，诺华还在开发Fabhalta用于治疗一系列其他罕见疾病，包括C3肾小球病 (C3G)、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎(IC-MPGN)和狼疮性肾炎(LN)。目前正在进行研究，以评估这些试验适应症的安全性和有效性，并支持潜在的监管申请。诺华在新闻稿中称，计划于年底前向美国FDA和欧洲药监局EMA提交Fabhalta用于治疗C3G的新药申请。

参考来源：

Fabhalta label. Retrieved August 7, 2024, from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/218276s001lbl.pdf