Jaguar基因治疗公司前不久宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准该公司的JAG201研究新药（IND）申请，JAG201是一种治疗自闭症谱系障碍（ASD）和Phelan-McDermid综合征（Phelan-McDermid syndrome，PMS）的基因疗法。目前，美国约有30000名ASD或PMS患者存在SHANK3突变或缺失，目前尚无治疗方法。JAG201旨在通过AAV9载体提供功能性SHANK3，以治疗该疾病的根本原因。对啮齿类动物和非人类灵长类动物（NHP）的临床前研究表明，功能性SHANK3递送可改善神经行为、认知和运动功能异常。该公司计划于今年下半年在美国进行一项针对SHANK3突变或缺失的ASD或PMS成年患者的I期试验。

Jaguar基因治疗公司首席执行官Joe Nolan表示：“我们很高兴获得FDA的批准，将我们的研究性SHANK3基因疗法带到临床。临床前数据表明，JAG201有潜力为患有该疾病的人带来变革性影响。这对我们公司来说是一个重要的里程碑，但更重要的是，对于大约30000名患有自闭症或Phelan-McDermid综合征基因型的患者，他们可能会出现一系列临床表现，包括全面发育迟缓、言语和沟通障碍，以及认知、社会和运动功能残疾，最终需要24小时的护理和监督。目前，没有解决根本原因的治疗方案，我们希望改变这种情况。”

西奈山伊坎医学院精神病学和儿科教授Alexander Kolevzon博士说：“作为一名直接与SHANK3单倍剂量不足型患者及其家人合作的临床医生，我深切认识到每天面临的巨大挑战。我们提供的干预措施当然会有所帮助，但坦率地说，是不够的。我的患者和所有患有SHANK3单倍剂量不足的患者都需要一种解决潜在生物学问题的治疗方法。”

SHANK3单倍剂量不足导致突触功能障碍，破坏神经细胞之间的交流。导致兴奋性突触的几种关键受体和信号蛋白减少，从而导致突触形成和功能受损。充足的突触功能是所有神经元处理的基本前提，包括认知功能和学习。JAG201通过腺相关病毒血清型9（AAV9）载体向中枢神经系统中的靶神经元递送功能性SHANK3迷你基因。该疗法通过一次性单侧侧脑室内注射（ICV）进行，靶向整个大脑和脊髓。JAG201旨在转导单倍剂量不足神经元，提供适当的SHANK3水平，并持久恢复学习和记忆所需的突触功能，这是神经发育和维持认知、交流、社交和运动技能的基础。该项目由麻省理工学院Broad研究所和哈佛大学独家授权，基于冯国平博士的开创性工作。

“我的实验室专注于研究调节大脑突触发育和功能的分子机制，包括SHANK3的作用，因为我们相信解决突触功能障碍的潜力可以积极改变许多神经发育障碍患者的生活，”冯博士说，“在啮齿类动物和非人类灵长类动物的SHANK3功能不全模型中直接生成了有前景的临床前数据，从而降低了JAG201翻译潜在的风险，我很高兴现JAG201能进入临床。”

SHANK3单倍剂量不足导致PMS（也称为22q13.3缺失综合征），这是一种罕见遗传病，估计患病率为万分之一。基因测序研究表明，SHANK3突变可能存在于约1%的ASD患者中，相当于美国约30000名患者，尽管临床专家认为这一估计值较低，因为在ASD的诊断过程中，基因检测的使用率较低。在同样患有中度至重度智力残疾（ID）的ASD亚群中，SHANK突变的患病率从约1%增加到2.12%。

原文标题：

Jaguar Gene Therapy Announces FDA Clearance of IND to Study JAG201 in a Genetic Form of Autism Spectrum Disorder and Phelan-McDermid Syndrome