今天，辉瑞（Pfizer）宣布临床3期试验AFFINE的积极顶线结果，该研究评估其在研基因疗法giroctocogene fitelparvovec用于治疗中度至重度血友病A成人患者的疗效与安全性。分析显示，该试验达成主要终点与关键次要终点，giroctocogene fitelparvovec与替代预防疗法相比在预防患者出血上具有优效性。辉瑞将与监管单位讨论试验结果并在即将举行的医学会议上公布详细数据。

AFFINE是一项开放标签、多中心的单臂3期研究，旨在评估单次输注giroctocogene fitelparvovec对中度至重度血友病A的成年男性患者（75名患者接受给药）的疗效和安全性。在主要疗效关键终点评估中包括的患者（n=50）在引导研究期间内，完成了至少六个月的常规因子VIII（FVIII）替代预防治疗，以提供与接受giroctocogene fitelparvovec治疗后比较的数据。

分析显示，AFFINE研究达到主要终点，即从试验第12周到输注后至少15个月的随访期间，与FVIII替代预防疗法相比，在总年化出血率（ABR）展现优效性。患者在接受单次3e13 vg/kg剂量的giroctocogene fitelparvovec输注后，显示出与输注前相比平均总ABR显著降低（1.24 vs 4.73；单侧p值=0.0040）。

此外，该试验也达到关键次要终点。84%的受试者在接受基因疗法输注后15个月维持正常FVIII活性>5%（单侧p值=0.0086），大多数受试者的FVIII活性≥15%。此外，治疗后的平均需要治疗ABR显示出统计学上显著的下降，从输注前的4.08下降至输注后的0.07，降幅达98.3%（单侧p值<0.0001）。在整个研究期间，在所有接受基因疗法的患者中，一名患者（1.3%）在输注后恢复预防治疗。

在AFFINE研究中，giroctocogene fitelparvovec的总体耐受性良好。

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Giroctocogene fitelparvovec是一款创新的在研基因疗法，它包含一个生物工程化的AAV6衣壳和人类凝血FVIII基因，该基因经修改以删除相应蛋白的B结构域。该疗法目的是通过单次输注giroctocogene fitelparvovec让患者能够长时间产生FVIII，以提供出血保护并减少通过静脉输注进行的常规预防治疗的需要。Giroctocogene fitelparvovec已获得美国FDA授予的快速通道资格和再生医学先进疗法（RMAT）认定，以及美国和欧盟的孤儿药资格。

参考资料：

[1] Pfizer Announces Positive Topline Results From Phase 3 Study of Hemophilia A Gene Therapy Candidate. Retrieved July 24, 2024 from https://investors.pfizer.com/Investors/News/news-details/2024/Pfizer-Announces-Positive-Topline-Results-From-Phase-3-Study-of-Hemophilia-A-Gene-Therapy-Candidate/default.aspx