6月25日，亚洲第一个治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的反寡义核苷酸疗法药物Viltepso（Viltolarsen，维托拉生）落地瑞金海南医院，用于治疗经DMD基因检测证实适合使用第53号外显子跳跃治疗的DMD患者。

当天上午，在瑞金医院儿科肖园主任医师团队的精心诊疗和关怀下，首批4位患儿完成维托拉生新药治疗。作为DMD基因治疗药物，维托拉生可通过屏蔽（跳跃）抗肌萎缩蛋白基因中的第 53号外显子来促进部分功能的抗肌萎缩蛋白的产生，从而恢复肌肉功能，延缓病程和延长寿命。维托拉生的成功应用，标志着国内DMD对因疗法得到进一步补充。

DMD是由DMD基因突变导致抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）缺失所致的一种致死性X连锁隐性遗传病，其特征是进行性肌肉退化和无力，是肌营养不良中最常见的类型，主要发生于男孩。

DMD通常在2～3岁时出现临床症状，包括运动发育迟缓、步态异常、走路慢、易跌倒等，在8～12岁时丧失独立行走能力，并伴有多器官系统的受累。大约在20岁左右需要呼吸机辅助呼吸，20～30岁时死于呼吸或循环衰竭。

DMD治疗过程复杂，给患者带来沉重的躯体、心理、经济和社会负担。目前我国尚无根治DMD的方法，现有治疗方案主要以对症治疗为主，在药物治疗方面，主要用激素类的类固醇药物来缓解其临床症状从而减缓其疾病进程，然而副作用较大，尤其可能影响儿童生长发育。因此从根本上治疗疾病仍然是亟待解决的问题。

维托拉生是一种磷酸二酰胺类反义吗啉寡核苷酸，其作用是结合DMD前信息核糖核酸(mRNA)第53外显子的一个特定区域，并在翻译前阻止其包含在成熟的mRNA中，将导致预期阅读框架的恢复和DMD样抗肌萎缩蛋白的产生。

维托拉生

由于抗肌萎缩蛋白的缺失是DMD发病的根源，因此，尽可能早地增加抗肌萎缩蛋白是治疗DMD的关键目标。维托拉生通过屏蔽（跳跃）抗肌萎缩蛋白基因中的第53号外显子来促进促进功能性抗肌萎缩蛋白的产生，使抗肌萎缩蛋白含量显著增加，从发病根源上治疗疾病，因此能进一步延缓疾病的发展，改善患者的运动功能。且安全性良好，无激素导致的副作用。

维托拉生的有效性和安全性在两项临床试验中得到了评估，研究共纳入了32例DMD男性患者。试验一是北美针对4~10岁的DMD患者的II期研究；试验二是日本针对5~18岁的DMD患者的开放标签研究。研究结果显示，维托拉生治疗在25周内能有效提高肌营养不良蛋白水平，接受治疗的患者在前两年表现出运动功能的稳定，并在接下来的两年中显著减缓疾病进展，同时在研究治疗期间，未报告死亡或药物相关严重不良事件（AE），大多数不良事件的严重程度为轻度至中度。

维托拉生于2020年3月和2020年8月先后在日本、美国获批上市，用于治疗经DMD基因检测证实适合使用第53号外显子跳跃治疗的DMD患者。在美国曾获美国食品药品监督管理局（FDA）授予罕见儿科疾病认定、孤儿药资格以及快速通道资格。

瑞金海南医院引入维托拉生，不仅补充了国内DMD对因治疗方法的空白，提供了一种新型基因治疗选择，同时也让国内备受DMD困扰的患者及家庭看到了新的希望！