这篇医学研究探讨了SGLT2抑制剂（一类用于治疗2型糖尿病的药物）在治疗Fanconi-Bickel 综合征（FBS）中的近端肾小管病变方面的潜在用途。Fanconi-Bickel 综合征是一种罕见的遗传性代谢疾病，主要特征是葡萄糖和糖原在细胞内的积累，导致近端肾小管功能障碍。这项研究回顾性地描述了使用SGLT2抑制剂恩格列净（empagliflozin）来治疗FBS的初步经验。
摘要
Fanconi-Bickel综合征（FBS）是一种罕见的遗传性疾病，由于细胞内葡萄糖和糖原的积累，导致近端肾小管功能受损。近期的研究发现，通过使用恩格列净这种原本用于治疗2型糖尿病的药物，可以改善FBS患者的近端肾小管病变。本研究回顾性地分析了7位FBS患者使用恩格列净治疗后的情况，结果显示所有患者的肾功能指标均有不同程度的改善。
正文
Fanconi-Bickel综合征（FBS）是一种影响糖代谢的罕见疾病，由于GLUT2基因的双等位基因突变引起。GLUT2是一种重要的葡萄糖转运蛋白，负责在多种细胞中转运葡萄糖。在FBS患者中，由于GLUT2功能受损，葡萄糖无法正常进出细胞，导致细胞内葡萄糖和糖原积累，进而引起近端肾小管功能障碍。
目前，FBS的治疗主要是支持性的，包括饮食管理和药物补充。饮食管理主要是通过使用未煮熟的玉米淀粉和/或连续夜间胃滴喂来避免糖过快吸收以及限制半乳糖的摄入来控制血糖。药物补充主要是通过补充水、电解质、碳酸氢盐、磷酸盐、左旋肉碱和α骨化醇来维持葡萄糖稳态和补充因肾脏丢失的营养素。然而，这些治疗方法可能会给患者带来很大的负担，尤其是对儿童的成长和发展至关重要的时期。
恩格列净是格列净中抑制SGLT2特异性最高的格列净之一，它通过抑制近端肾小管细胞的葡萄糖重吸收来降低血糖水平。研究人员假设，恩格列净可能通过减少近端肾小管细胞内的葡萄糖和糖原积累，从而改善FBS患者的肾脏症状。
在这项研究中，7位FBS患者(7位患者基本情况如表 1所示)接受了恩格列净的超说明书使用治疗。这些患者的年龄从1岁6个月到61岁不等，接受恩格列净治疗的平均时间为169天。治疗结果显示，所有患者的肾小管细胞完整性和/或功能的生化指标均有所改善（如表 2所示）。特别是三名儿童患者，在治疗8个月后，可以完全停止碳酸氢盐、磷酸盐、左旋肉碱和α骨化醇等补充药物，显著提高了治疗依从性。
表 1 接受恩格列净治疗的7位Fanconi-Bickel综合征患者的一般特征
表 2 恩格列净治疗Fanconi-Bickel综合征的各项临床和生化指标的变化情况
1 患者4与患者3为兄弟姐妹
2 患者7与患者6为兄弟姐妹
3 UMCG：University Medical Center Groninge，格罗宁根大学医学中心
4 UMCF：University Medical Center Freiburg，弗莱堡大学医学中心
5 UKE：University Medical Center Eppendorf (Universitätsklinikum Eppendorf, Hamburg)，埃彭多夫大学医学中心（汉堡埃彭多夫大学医学中心）
6 以mg/kg/d为单位的剂量仅适用于儿童
7 dd：每日剂量
8 NAG：N-乙酰-葡萄糖苷酶
9 TRP：磷酸盐的肾小管重吸收
10 PTH：甲状旁腺激素
结论
恩格列净这种SGLT2抑制剂通过干预FBS的潜在病理生理机制，能够减轻近端肾小管病变，尤其是在儿童早期开始治疗时。这项研究为FBS的个性化治疗提供了新的视角，并强调了了解疾病机制在开发新治疗方法中的重要性。未来需要进行前瞻性的长期研究，以更好地理解SGLT2抑制剂在FBS治疗中的全面效果。
编译：
陈远洲 上海交通大学医学院附属新华医院 硕士研究生
张惠文 上海交通大学医学院附属新华医院 儿内分泌遗传代谢科 研究员、副主任医师
原文链接：
1.Overduin RJ, Grünert SC, Besouw MTP, Bolhuis MS, Groen J, Schreuder AB, Woidy M, Murko S, Santer R, Derks TGJ. Repurposing SGLT2 inhibitors: Treatment of renal proximal tubulopathy in Fanconi-Bickel syndrome with empagliflozin. J Inherit Metab Dis. 2024 May 27. doi: 10.1002/jimd.12752.
来源 | 上海市儿童罕见病诊治中心
