2024年6月24日，全球领先的RNAi疗法公司Alnylam Pharmaceuticals（纳斯达克股票代码：ALNY）公布了vutrisiran的HELIOS-B 3期研究达到了主要终点和所有次要终点，包括基线tafamidis使用情况、ATTR疾病类型和疾病严重程度。根据此积极结果，Alnylam将使用优先审评券向美国FDA递交补充新药申请。

转甲状腺素蛋白淀粉样变（ATTR）是一种罕见的致死性退行性疾病。其发病原理是由于转甲状腺素蛋白（TTR）四聚体不稳定导致单体异常折叠，形成了淀粉样物质沉积。TTR的异常解聚是该病的核心机制，TTR基因突变位点、年龄、性别、家族史等多项危险因素与上述病理机制密切相关。TTR基因突变是主要病因，根据有无TTR基因突变分为基因突变型和野生型。

该病可累及多个系统和重要器官，但最常影响心脏和/或神经。临床上可分为：转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）、转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）。

HELIOS-B是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在评估vutrisiran在ATTR-CM患者中减少全因死亡率和复发性心血管事件的效果和安全性（主要终点）。

该研究将655名成人ATTR淀粉样变性（遗传型或野生型）伴心肌病患者随机分组。在长达36个月的双盲治疗期内，患者被1:1随机分组，每三个月皮下接受一次25mg vutrisiran或安慰剂。双盲期结束后，所有仍在研究中的符合条件的患者都可以在开放标签延长期内接受vutrisiran治疗。

结果显示，在双盲期间，总体患者（n=654；HR：0.718，p=0.0118）和接受单药治疗患者（即基线时未接受ATTR-CM获批疗法tafamidis治疗的患者，n=395；HR：0.672，p=0.0162）分别实现了全因死亡率和复发性心血管事件综合指标28%和33%的降低。

该研究还展示了在总体人群和单一治疗人群中所有次要终点的统计学显著改善。这包括疾病进展的关键指标：6分钟步行测试（6-MWT）、堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）和纽约心脏协会（NYHA）分级在第30个月（所有p<0.025）。重要的是，vutrisiran治疗还降低了总体人群（HR 0.645，p<0.025）和单一治疗人群（HR 0.655，p<0.05）的全因死亡率，直到第42个月。这是一个预先设定的意向性治疗分析，包括开放标签延长期的最多六个月的数据。

此外，vutrisiran在所有关键亚组中对主要综合终点和所有次要终点显示出一致的效果，包括基线tafamidis的使用、ATTR疾病类型和疾病严重程度的测量。

在HELIOS-B研究中，vutrisiran显示出与其已建立的安全性概况一致的令人鼓舞的安全性和耐受性。不良事件（AEs）、严重不良事件和导致研究药物中止的不良事件发生率在vutrisiran和安慰剂组之间相似。与安慰剂组相比，vutrisiran组中没有不良事件的发生率至少高出3%。

消息公布后，Alnylam股价暴涨超37%，股价报227美元，创2023年2月以来的最高水平，市值超过280亿美元。

Vutrisiran（AMVUTTRA）是一种RNAi治疗药物，可快速敲低突变型和野生型转甲状腺素（TTR），解决转甲状腺素（ATTR）淀粉样变性的根本原因。

Vutrisiran每季度通过皮下注射给药，已在15多个国家获得批准并上市，用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性（hATTR-PN）的多发性神经病。它是是其第一个获得许可和批准的用于遗传性ATTR多发性神经病的RNAi疗法。

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