近日，美国FDA旨在加速罕见病治疗药开发的试点项目（支持推进罕见病治疗的临床试验Support for clinical Trials Advancing Rare disease Therapeutics，START）已选定了首批参与者，选定的参与者能够从 FDA 工作人员那里获得频繁的建议和加强的沟通，以解决具体项目开发问题。这个计划由FDA的生物制品评估和研究中心（CBER）以及药品评估和研究中心（CDER）的新药办公室共同推出。

通过各公司的披露，罕见病信息网得知入选的6家公司，分别是：Denali Therapeutics、Larimar Therapeutics、Grace Science、 Neurogene、Moderna和 Myrtelle 。

去年9月，美国FDA宣布启动名为“支持推进罕见病治疗的临床试验”试点项目。START计划从2024年1月2日开始接受参与请求，至2024年3月1日结束，并计划从CBER和CDER两个中心各选出不超过三名参与者，共六名。

Grace Science的NGLY1缺乏症GS-100基因疗法、Larimar Therapeutics的Friedreich共济失调实验性疗法nomlabofusp、Neurogene的Rett综合征NGN-401基因疗法、Denali Therapeutics的MPS IIIA（Sanfilippo综合征A型）潜在治疗酶替代疗法DNL126、Moderna治疗甲基丙二酸血症的药物mRNA-3705以及Myrtelle公司治疗Canavan病（CD）的基因疗法rAAV-Olig001-ASPA，都是该机构为该计划选择的参与者。

Grace Science正在开发一种治疗NGLY1缺乏症的AAV9基因疗法GS-100，今年5月，第二位患者已完成给药，目前接受治疗的2位患者表现良好，至今未出现药物相关不良事件。NGLY1缺乏症是一种严重威胁生命的疾病，没有获批治疗方法。这种疾病的患者在生命早期就出现衰弱症状，包括整体发育迟缓、认知障碍、(低)乳糖、运动障碍和其他神经症状。

Larimar Therapeutics是一家专注于开发复杂罕见疾病治疗方法的临床阶段生物技术公司。该公司的Nomlabofusp是一种新型蛋白质替代疗法，旨在通过将frataxin传递到线粒体来解决Friedreich共济失调（FA）的根本原因。Nomlabofusp 目前正在进行一项开放标签扩展研究，以评估Friedreich共济失调患者的长期安全性、药代动力学和外周组织中的 frataxin 水平。

Neurogene公司正在研究中治疗Rett综合征AAV9基因疗法NGN-401选中参与START试点项目，两种剂量水平的 NGN-401 正在 1/2 期临床试验中进行评估。Neurogene 最近公布了前三名接受 NGN-401 治疗的患者的安全性数据，公司有望在 2024 年第四季度报告中期疗效数据。

Denali 正在开发一种新型酶替代疗法，可通过血脑屏障，用于治疗一种致命的神经退行性疾病黏多糖贮积症3A型（ A 型 Sanfilippo 综合症，MPS IIIA），该公司正在对 MPS IIIA 患儿进行 DNL126 的 1/2 期研究。

Moderna治疗甲基丙二酸血症的药物mRNA-3705，也用于支持临床试验推进罕见病治疗 (START) 试点计划。mRNA-3705 由编码人类 MUT 的 mRNA 组成，封装在 Moderna 的专有脂质纳米颗粒 (LNP) 中，旨在指导身体恢复导致 MMA 的缺失或功能失调的蛋白质。mRNA-3705 已被美国 FDA 授予孤儿药、快速通道和罕见儿科疾病称号，目前正处于开放标签临床 1/2 期试验中。

Myrtelle公司是一家基因治疗公司，专注于开发神经退行性疾病的变革性治疗。该公司治疗Canavan病（CD）的基因疗法rAAV-Olig001-ASPA入选了START试点计划的少数项目之一。

Myrtelle的FIH试验利用该公司专有的rAAV载体直接靶向少突胶质细胞，少突胶质细胞是CD中受影响的脑细胞，负责产生髓鞘，髓鞘是一种能够实现正常神经元功能的绝缘材料。在CD中，由于编码天冬氨酸酰化酶的ASPA基因突变，正常的大脑发育受到损害。缺乏正常的天冬氨酸酰化酶活性会对大脑的生物能量和发育产生负面影响，包括髓鞘的产生。靶向少突胶质细胞的rAAV载体基因疗法旨在恢复CD患者的ASPA功能和大脑发育。