Encoded Therapeutics 是一家专注于开发用于严重中枢神经系统（CNS）疾病基因药物的生物技术公司，该公司前不久概述了其主要基因治疗候选药物ETX101的全球发展战略，用于治疗SCN1A+Dravet综合症。Dravet综合症是最常见的发育性和癫痫性脑病，患者经历一系列临床症状，包括难治性癫痫发作和神经发育停滞。Dravet综合症主要由SCN1A基因的功能丧失变异引起，占85%以上的病例。ETX101是一种AAV9介导的候选基因调控疗法，旨在选择性上调GABA能抑制性中间神经元中SCN1A基因的表达，并有望解决疾病的根本原因。

Encoded已获得美国食品药品监督管理局（FDA）对其新药研究（IND）申请的批准，并获得澳大利亚治疗产品管理局在临床试验批准（CTA）申请的批准，以启动其基因治疗候选药ETX101的临床试验。该公司计划在2024年上半年启动ENDEAVOR，这是一个两部分的1/2期临床试验，针对美国6个月至<3岁的SCN1A+Dravet综合症患者进行。WAYFINDER是在澳大利亚进行的针对3岁至<7岁患者的1/2期试验，将与ENDEAVOR同时进行。

“Dravet综合症是一种毁灭性的疾病，需要从传统的症状管理模式转向精准和针对性的基因水平干预。我希望基因治疗不仅能缓解症状，还能解决Dravet综合症的根本原因，这将标志着我们在解决与Dravet综合症患者家庭共同承担的医疗负担方面迈出潜在的变革性一步。” 加州大学旧金山分校儿科癫痫中心的Murphy Parker资助教授和ENDEAVOR研究的首席研究员Joseph Sullivan博士说。

ENDEAVOR和WAYFINDER临床试验是Encoded全球临床开发计划POLARIS的一部分，该计划旨在评估ETX101在婴儿和幼儿中递增剂量的安全性和有效性。重要的是，POLARIS将评估ETX101对癫痫负担的初步影响，以及神经发育潜在的长期改善。此外，Encoded已经与FDA就ENDEAVOR的设计达成一致，将其设计为一个两部分的研究，这为在初步安全性和有效性得到证明后无缝过渡到潜在的确认性试验创造了机会。

POLARIS计划建立在先前的以患者为中心的药物开发计划（Dravet ENGAGE）、多方位生物标志物发现项目（ELUCIDATE）以及最近完成的自然病史研究（ENVISION）基础之上，这是迄今为止Dravet综合症中最大的纵向自然病史研究。这些为POLARIS提供了最佳的临床设计，并强调了对疾病改变性治疗迫切未满足需求。

“ETX101代表了Dravet综合症治疗领域的开创性进展，不仅有望管理癫痫，还可以解决更广泛的非癫痫表现。ENDEAVOR和WAYFINDER是将潜在的一次性、疾病改变性基因治疗引入Dravet社群的第一步，我们很高兴能与Dravet综合症患者护理领域的领先专家合作，在未来几个月内在美国和澳大利亚开始临床试验。”  首席医学官Sal Rico博士说。

Encoded正在开发ETX101作为一种潜在一次性、疾病修饰基因调控疗法，针对SCN1A+Dravet综合症的潜在根本原因。在ETX101中，在细胞选择性调节元件的控制下，编码工程化转录因子的转基因在临床验证过的衣壳（AAV9）中被递送，以上调或增加内源性SCN1A基因的表达。这种方法预期会增加大脑中目标神经元中NaV1.1蛋白钠通道的产生，从而恢复功能。通过针对根本机制，ETX101有望解决与Dravet综合症相关的全部症状。ETX101已被美国食品药品监督管理局授予孤儿药资格认定和儿科罕见病资格认定，并获得了欧洲药品管理局的孤儿药资格认定。

关于ETX101

| 关于Encoded的ETX101临床开发计划POLARIS

POLARIS建立在Encoded全面的临床前研究基础之上，并整合了多方位生物标志物发现计划（ELUCIDATE）、以患者为中心的药物开发计划（Dravet ENGAGE）以及最近完成的自然病史研究（ENVISION），这是迄今为止最大规模的Dravet患者前瞻性、纵向自然病史研究。这项基础工作使得POLARIS的严谨临床设计得以优化，首先是通过ENDEAVOR和WAYFINDER来评估ETX101在SCN1A+Dravet综合症婴儿和幼儿中的安全性和有效性。

| ENDEAVOR临床研究（美国）

ENDEAVOR是一项两部分的1/2期递增剂量研究，旨在评估6个月至<3岁婴幼儿的ETX101。在第1部分中，将评估ETX101的两个剂量在4名参与者中的表现。该研究的主要目标是评估ETX101的安全性和耐受性，评估初步有效性，并为治疗剂量的选择做出贡献。ETX101的IND已获批，ENDEAVOR第1部分预计将于2024年上半年开始。在ENDEAVOR第1部分证明安全性和有效性后，将进行第2部分的计划。

| WAYFINDER临床研究（澳大利亚）

WAYFINDER是一项ETX101的1/2期递增剂量研究，针对3岁至<7岁患有SCN1A+ Dravet综合症的幼儿进行。将在4名参与者中评估ETX101的最多两个剂量。该研究的主要目标是评估ETX101的安全性和耐受性，评估初步有效性，并为治疗剂量的选择做出贡献。WAYFINDER已获得TGA批准，预计将于2024年上半年开始。