6月12日，辉瑞公司宣布了该公司杜氏肌营养不良症（DMD）AAV9基因疗法PF-06939926（又称fordadistrogene movaparvovec）的III期临床CIFFREO失败消息：与安慰剂相比，PF-06939926未能在III期试验中达到主要和关键次要终点。此前，该疗法已获得美国FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格。

PF-06939926是辉瑞旗下一款在研静脉注射基因疗法。它将由人类肌肉特异性启动子控制的“迷你”抗肌萎缩蛋白（mini-dystrophin）转基因装在腺相关病毒9（AAV9）载体中，以达到治疗目的。

CIFFREO 是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床 III 期研究，主要终点是通过治疗一年后北极星门诊评估 (NSAA) 的变化来评估的运动能力，关键次要终点包括 10 米跑步/步行速度和从地面起身的时间。研究的主要和次要终点都未达到，与安慰剂组无统计学显著差异。

根据CIFFREO临床试验计划，在上个月底（2024年5月底）才刚刚完成所有入组患者的52周随访。仅仅10余天，辉瑞公司就宣布了初步结果，而且是一个未达终点的失败结果。

早在2021年12月时，还有一名高剂量组患者因为针对AAV的先天免疫，累及心脏，导致心力衰竭和心源性休克，导致死亡。今年5月份，辉瑞在致DMD患者权益组织的一封信中表示，该公司用于治疗杜氏肌营养不良症的试验性基因疗法2期DAYLIGHT研究中的一名参与者突然死亡，为此，辉瑞暂停了与3期CIFFREO试验交叉部分相关的给药。

而对这一问题甚至导致本该是竞争对手的三家先行企业共同展开了合作，由辉瑞，Sarepta，Solid biosciences三家DMD AAV先驱者共同调查导致心肌炎的原因。

目前全球全球仅一款基因疗法获批用于治疗DMD，即罗氏（Roche）联合Sarepta Therapeutics公司开发的基因疗法Elevidys（delandistrogene moxeparvovec），用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）4-5岁患者。该药物定价为320万美元/剂。Sarepta2023财报显示：Elevidys2023年销售额达2.004 亿美元，约14.5亿人民币。

除了这两款疗法外，全球还有多个DMD基因疗法在研。如Solid Biosciences的SGT-001、REGENXBIO的RGX-202、Cure Rare Disease的CRD-TMH-001等产品也进入临床试验阶段。在我国，新芽基因、辉大基因、安天圣施等多家机构也已启动针对该疾病的基因疗法研究。

虽然此次药物研发并未取得预期的成功，但它为研究者提供了宝贵的经验和教训。每一个失败都使得通往成功更进一步，它让研究者更加了解药物作用的复杂性，也提供了行业合作的窗口。期待DMD药物研发尽快获得突破性进展，愿DMD患者早日用药可及！