据环球新闻通讯社消息，BridgeBio Pharma生物制药公司，于5月29日宣布其针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的3期ATTRibute-CM研究中acoramidis的五项新临床终点事件分析结果呈阳性。这些新分析在2024年国际淀粉样变性疾病协会（ISA）上通过口头报告和海报分享。ATTRibute-CM旨在研究acoramidis的疗效和安全性，acoramidis是一种正在研发中的下一代口服高效的小分子TTR稳定剂。

｜关于BridgeBio Pharma公司

BridgeBio是一家商业化阶段的生物制药公司，成立于2015年，旨在发现、创造、测试并提供变革性药物，用于治疗患有遗传性疾病和具有明确遗传驱动因素的癌症患者。BridgeBio的开发项目管道涵盖了从基础科学研究到高级临床试验的各个阶段。BridgeBio的团队由经验丰富的药物发现者、开发者和创新者组成，他们致力于应用基因医学的进步，以最快的速度帮助患者。

美国哥伦比亚大学欧文医学中心的Mathew Maurer M.D表示：“在ISA上展示的数据证实，反映在更高血清TTR水平上的改善稳定与临床结局的改善直接相关。之前来自ATTRibute-CM的研究分析表明，acoramidis几乎完全的稳定作用迅速且持久地提高了血清TTR水平。现在在临床上，我们有证据表明，由acoramidis介导的血清TTR升高独立预测了生存率的统计学显著改善，以及心血管死亡率(CVM)和心血管相关住院(CVH)风险的降低。”

从ATTRibute-CM中呈现的三项分析强调了血清TTR升高与临床结局改善之间的关联，包括全因死亡风险和心血管死亡风险的降低，以及心血管相关住院风险的降低：

• Mathew Maurer博士介绍的《转甲状腺素蛋白心肌病中早期血清转甲状腺素蛋白水平升高是生存改善的独立预测因子：来自acoramidis 3期研究ATTRibute-CM的见解》。

在这份报告里，Maurer博士指出了在ATTR心肌病患者中，治疗开始后第28天血清TTR每增加5mg/dL，到第30个月时的死亡风险通过逻辑模型降低了30.9%，通过Cox比例风险模型降低了26.1%，统计学上显著相关。统计建模表明，acoramidis介导的第28天血清TTR增加是生存的独立预测因子。

• 每增加5mg/dL的血清TTR水平（治疗开始后第28天），通过第30个月时的死亡风险分别降低了30.9%（逻辑模型）和26.1%（Cox比例风险模型）。

在这份报告里，Sarswat博士指出了治疗开始后第28天血清TTR每增加1 mg/dL，观察到到第30个月时的心血管死亡风险降低了5.5%。据公司所知，这是首次前瞻性证明基线血清TTR变化与随后ATTR-CM中心血管死亡风险之间的关系。

• Acoramidis治疗相关的血清TTR升高与ATTR-CM患者心血管相关住院风险较低有关：这一见解源自Margot Davis博士在ATTRibute-CM试验中所做的展示。

在这份报告里，Margot Davis博士指出了治疗开始后第28天，每增加1mg/dL的血清TTR，30个月内首次心血管住院的风险降低4.7%。该分析是首次前瞻性研究，探讨了TTR从基线变化与ATTR患者随后首次CVH风险之间的关系，结果显示TTR的较大升高与CVH风险显著降低有显著关联。此外，还展示了至首次CVH发生时间的Kaplan-Meier曲线，这些曲线早期就开始分离，表明治疗在第3个月即显示出益处，并且这种益处持续到第30个月，曲线间的差距继续扩大。

在ATTRibute-CM试验中，关于早期减少ATTR-CM患者的CVM或CVH)的分析结果，由美国斯坦福大学医学院的Kevin M. Alexander博士在口头报告中分享。关键发现包括：

• Acoramidis首次事件的时间至Kaplan-Meier(K-M)曲线在ATTR-CM患者中，对于CVM和CVH的复合终点，从第3个月开始出现分离，这代表了在ATTR-CM患者中对CVM和CVH复合终点的早期且显著的降低，到第30个月时绝对风险降低15.2%，风险比降低38.2%（p=0.0003）。

作为研究代表，BridgeBio Cardiorenal的首席医疗事务官John Whang, M.D.展示了数据，表明先前住院过的参与者有更高的死亡风险。洞见包括：

• 研究期间未发生CVH的参与者30个月生存率为86.7%，而研究期间至少有一次CVH的参与者的生存率为60.1%。

据该公司所知，这是首次前瞻性试验表明，在ATTR-CM患者中，CVH预示着随后更高的死亡风险。这表明，有效降低CVH风险的治疗方法至关重要，而能减少CVH的针对ATTR-CM的靶向疗法可以改善ATTR-CM患者的预后。

来自西班牙的Pablo Garcia-Pavia博士也介绍了ACT-EARLY——acoramidis TTR淀粉样变性预防试验的理论依据和设计。ACT-EARLY将成为首个3期临床试验，旨在评估对无症状的致病性TTR变异携带者进行预防性治疗，以预防或延迟ATTR淀粉样变性的发生，计划于2024年开始研究。

BridgeBio Cardiorenal的总裁兼首席医疗官Jonathan Fox博士分享道：“随着在ISA上分享的分析以及最近在ACC和ESC-HF会议上展示的数据，acoramidis在临床结局、生物标志物、生活质量以及心脏影像学方面的全部数据持续扩展。我们仍然受到鼓舞，因为针对接近完全TTR稳定化的潜在益处，随之而来的血清TTR水平升高，以及对临床事件结局相应的统计学显著益处。我们致力于尽快将acoramidis带给ATTR-CM患者群体，正朝着2024年11月29日的PDUFA日期努力。”

此外，BridgeBio就其ATTRibute-CM数据再次呈现了六项海报展示，这些数据先前已在2024年的欧洲心脏病学会心力衰竭大会（ESC-HF）、美国心脏病学会（ACC）年度科学会议及博览会以及2023年的美国心脏协会（AHA）科学会议上分享。

基于ATTRibute-CM的积极结果，BridgeBio已向美国FDA提交了新药申请（NDA），并已获受理，预计根据处方药使用者费用法案（PDUFA）将在2024年11月29日采取行动；同时向欧洲药品管理局（EMA）提交了市场授权申请（MAA），预计2025年做出决定。

新闻来源

[1] Additional Data Showing Acoramidis Increases Serum Transthyretin Which is Associated with Improved Cardiovascular Outcomes Presented at ISA from BridgeBio Pharma’s Phase 3 ATTRibute-CM Study in Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (ATTR-CM)，May 29, 2024.

https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/29/2890251/0/en/Additional-Data-Showing-Acoramidis-Increases-Serum-Transthyretin-Which-is-Associated-with-Improved-Cardiovascular-Outcomes-Presented-at-ISA-from-BridgeBio-Pharma-s-Phase-3-ATTRibut.html