近日，Fulcrum Therapeutics宣布与赛诺菲就Losmapimod（洛吡莫德）的开发和商业化权益达成授权合作协议。

根据协议条款，Fulcrum将获得8000万美元的首期付款，并有资格获得高达9.75亿美元的潜在里程碑付款，外加美国以外产品销售的版税。此外，Fulcrum和赛诺菲将平均分担未来的全球开发成本。

面肩肱型肌营养不良症（FSHD），是一种遗传性肌肉疾病，主要影响面，肩，上臂，表现为肌无力和肌肉萎缩。因为特征性的翼状肩胛，也被称为小飞侠病。FSHD一般发病于青年期（adolescence），病程因人而异，约20%的患者在50岁之前会失去行走能力。FSHD是由于第4染色体上D4Z4串联重复序列区域的表观抑制不足，使得位于其中的DUX4基因在肌肉细胞中异常表达，从而致病。FSHD目前没有有效的治疗手段。

p38 MAPK在DUX4诱导肌肉炎症损伤的过程中起关键作用，因此p38 MAPK相关抑制剂成为一个理想的小分子筛选方向。其中Losmapimod是第一个针对DUX4基因信号调控通路的靶点小分子药物，是一种选择性p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂，细胞实验发现其可以有效抑制DUX4的表达。在一项由美国Fulcrum公司发起的随机双盲的IIb期临床试验中，Losmapimod表现出一定的缓解肌肉退化的效果（NCT：04003974）。以此为基础，一项评估Losmapimod长期疗效和安全性的开放标签扩展研究正在进行当中（NCT：04264442），另外一项评估Losmapimod长期疗效和安全性的III期临床试验已完成患者入组（NCT：05397470）该药物是口服药物，每日2次。

已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道指定和孤儿药指定，用于治疗FSHD。目前，评估Losmapimod长期疗效和安全性的3期临床试验已完成患者入组，预计2024年中旬公布3期临床试验结果。

Fulcrum预计将在今年Q4获得1821-FSH-301研究的关键数据。若该研究取得了积极结果，Fulcrum和赛诺菲计划在美国、欧洲、日本和其他地区提交其上市申请。

若该药物获批，将成为全球首个获批的 FSHD 治疗药物。