一名患者死亡！辉瑞暂停DMD基因疗法的3期给药
发布时间：2024/05/08
2024年5月7日，辉瑞在致杜氏肌营养不良症患者权益组织的一封信中表示，该公司用于治疗杜氏肌营养不良症的试验性基因疗法2期DAYLIGHT研究中的一名参与者突然死亡，为此，辉瑞暂停了与3期CIFFREO试验交叉部分相关的给药。
杜氏肌营养不良（DMD）是由抗肌萎缩蛋白基因突变引起的一种X连锁隐性遗传性骨骼肌疾病，是罕见病中最常见的肌营养不良。迄今为止，DMD没有特效的治愈方法。主要治疗手段包括规范的药物治疗、康复训练、增强营养等对症支持治疗，目的是延长生存期，提高生活质量。
DAYLIGHT是一项单臂、非随机、开放标签研究，包括至少2-4岁的男孩（包括3-4岁生日）。研究中的所有男孩都需要对针对AAV9的中和抗体呈阴性，这是通过作为筛选一部分的研究测试来衡量的。
该试验的主要分析计划在所有参与者完成访视至第52周（或在第52周之前退出研究）后进行。根据辉瑞的说法，所有参与者在接受基因治疗后将接受为期5年的研究随访。该试验的主要完成日期预计为今年12月27日，并预计于2029年1月完全完成。
2022年11月，辉瑞基因治疗小龄组DMD患者开始给药。据悉，本次死亡的小患者于2023年初接受了fordadistrogene movaparvovec。由于这名男孩的死亡，辉瑞暂停了其3期CIFFREO研究的交叉部分对4-7岁患者的给药。CIFFREO临床试验是辉瑞在全球开展的3期全球多中心临床试验，全球42个临床试验点（亚洲：日本、韩国、中国台湾）共招募99名，4岁且小于8 岁（包括7-8岁生日）的DMD患者。
目前，辉瑞还不知道该患者的死因，也不知道死亡是否与其治疗有关。辉瑞在信中表示，“我们还没有完整的信息，正在积极与试验现场调查员合作，以了解发生了什么。”
辉瑞的该项研究是目前正在进行的几项试验之一，其他研究还包括一项针对年龄较大的男孩的3期安慰剂对照试验，预计将于今年公布结果。辉瑞一直希望数据（如果呈阳性）可以支持批准申请。
实际上，辉瑞针对DMD的研究以前就曾因安全问题而放慢了开发速度。早在2021年12月，辉瑞就报告了一名年轻男性患者在1期DMD试验中死亡。公司暂停了该研究的筛选和给药，FDA也暂停了该研究的临床研究。后来，辉瑞采取了保障措施，才让研究得以重启。这些措施包括要求患者在治疗后一周内在医院接受密切监测等。
甚至在此之前，该公司在测试动态功能的3期试验中就已经记录了与该疗法相关的安全问题。在报告了3起不良事件后，辉瑞改进了研究方案，以排除具有某些基因突变的患者。
加拿大皇家银行资本市场（RBC Capital Markets）分析师Brian Abrahams表示，如果这名男孩的死亡时间与辉瑞的治疗有关，那将是不寻常的。“与杜氏基因疗法相关的大多数严重副作用都是急性的......我们不希望这种机制或方法产生延迟毒性，”Abrahams在一份客户报告中写道。
值得注意的是，如果fordadistrogene movaparvovec进入市场，它将成为DMD的第二种基因疗法。第一个是Sarepta Therapeutics的Elevidys。
2023年6月，Sarepta Therapeutics获得FDA加速批准Elevidys（delandistrogene moxeparvovec-rokl）后，首个DMD基因疗法进入市场。Elevidys®是一种基于AAV的基因疗法，用于治疗4-5岁的DMD非卧床儿科患者，并确认DMD基因突变。去年，Elevidys为Sarepta Therapeutics创造了2.004亿美元的净产品收入。目前，该公司正在努力扩大该药物的适用范围，据上周相关消息，其可能不久后会收到来自FDA的产品新标签。
[1]Patient dies in Pfizer’s Phase 2 Duchenne muscular dystrophy trial.Endpoints News.May 7, 2024 04:28 PM EDT.
[2]Patient dies in Pfizer study of Duchenne gene therapy.BIOPHARMADIVE.Published May 7, 2024.
[3]Pfizer pauses phase 3 dosing in gene therapy trial after young boy's death.By Gabrielle Masson.May 7, 2024 4:29pm.
[4]Boy Dosed with Pfizer DMD Gene Therapy Dies a Year after Phase II Trial.By Alex Philippidis.May 7, 2024.
[5]DMD药物研究进展资讯汇总.至爱进行性肌营养不良关爱中心.2022-11-21.
