2022年以来，“全球最贵药物”易主速度加快，从治疗领域来看，多集中于罕见病领域；从疗法类型来看，不断刷新最高价的均为基因疗法。在罕见病有药可用的同时，如何让最贵药物的商业化可持续，让药物更可及，又成为当下新的议题。

基因疗法价格屡创新高

3月18日，FDA批准了Orchard Therapeutics研发的基因疗法Lenmeldy，用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者，成为美国首个治疗早发型疾病的疗法。3月20日，Orchard Therapeutics宣布，Lenmeldy在美国一次性治疗的批发采购成本为425万美元，“全球最贵药物”再度易主。

异染性脑白质营养不良是一种代谢性疾病，属于常染色体隐性遗传性疾病，最为常见的溶酶体病。根据发病年龄分为晚婴型、青少年型及成人型等。晚婴型最为常见，病情也最为严重，患儿出生时正常，多在12-24个月发病，表现为行走困难、肌张力降低、腱反射减弱，随疾病发展，则会出现四肢痉挛性瘫痪、强直阵发性癫痫发作以及死亡等，一般在5岁前死亡。2023年，该疾病被纳入我国《第二批罕见病目录》。

Lenmeldy是一种一次性、个性化单剂量输注的基于自体造血干细胞的基因疗法。从患者身上收集干细胞，并通过添加ARSA基因的功能拷贝进行修饰。经过修饰的干细胞被输回患者体内，在骨髓中植入（附着和繁殖）。经过基因修饰的造血干细胞跨越血脑屏障迁移到大脑中，植入并表达功能酶ARSA。ARSA酶有助于分解有害的硫酸盐蓄积，并可能阻止MLD的进展。

在Lenmeldy定价前，用于治疗B型血友病的Hemgenix为“全球最贵药物”，该药于2022年11月获批上市，是全球首款治疗B型血友病成人患者的基因疗法。新京报记者依据动脉新医药全球最贵创新药排行榜盘点发现，在2022年有3款基因疗法先后获批上市，分别为蓝鸟生物的Zynteglo、Skysona和CSL公司的Hemgenix，根据企业宣布的定价，三款新药价格分别为280万美元、300万美元和350万美元，三度刷新“全球最贵药物”价格。2023年，杜氏营养不良首个基因疗法Elevidys获批，定价同样不菲，为320万美元，但未能超过Hemgenix。Lenmeldy定价425万美元，超过Hemgenix，登上了“全球最贵药物”榜首。

昂贵药多集中在罕见病领域

从这些全球最贵药物的治疗领域来看，多集中于罕见病领域，基因疗法带来了“一次性治愈”的可能，为患病群体带来了更多希望。但是，“昂贵”几乎已成为基因治疗的代名词，动辄上百万元、上千万元的药价，将大多数患者挡在门外。

成为“全球最贵药物”实属不易，一些罕见病疗法曾退出区域市场，甚至全球退市，涉及基因疗法Glybera、Zynteglo、Skysona、酶替代疗法唯铭赞等。患者群体小、市场小、药物研发难度高且研发成本高，是药企研发罕见病药物热情不高、罕见病药物定价高昂的主要原因。

2017年，治疗的罕见遗传病脂蛋白脂肪酶缺乏症的全球首个基因疗法Glybera在上市四年后退市，该药售价100万美元，一度成为全球最昂贵药物。

虽然是全球首款针对遗传疾病的基因疗法，但Glybera针对的疾病患者群体极小，且价格昂贵，上市后仅有一位患者接受过治疗。研发该疗法的荷兰制药公司UniQure宣布该药撤市，并在一份声明中表示，Glybera的使用极其有限，预计未来几年患者需求不会大幅增加。此外，Glybera需要高昂的维护成本，通过撤回预计每年可节省200万美元。

蓝鸟生物治疗β-地中海贫血的Zynteglo最早于2019年5月在欧洲获批上市，但2021年4月，该药从德国撤市，原因是未能与德国卫生当局就价格达成协议。

2021年10月，蓝鸟生物又宣布该药撤出欧洲市场。蓝鸟生物的第二款基因疗法Skysona也曾于2021年7月在欧洲获批上市，但上市不到三个月，蓝鸟生物就宣布因商业策略原因退出欧洲市场。

2022年9月，该药获FDA批准在美国上市，定价300万美元，也一度成为全球最贵药物。不过，该药所针对的脑肾上腺脑白质营养不良在美国也极为罕见，每年只有约50人患病，蓝鸟生物预计每年治疗约10名患者。

在国内，昂贵的罕见病药物也面临着同样的局面。全球唯一用于治疗黏多糖贮积症ⅣA型的酶替代疗法“唯铭赞”（Vimizim,依洛硫酸酯酶α）将于今年5月退出中国市场。该药定价为7500元/支，根据患者体重计算用药剂量，以25斤体重患儿计算，年治疗费用约200万元。

今年5月，唯铭赞在中国的进口药品注册证（IDL）将到期，生产商百傲万里制药表示，尽管公司在过去几年中尽了最大努力，仍然没有促使唯铭赞进入医保报销体系。复杂的市场准入规则使得药物的供应不可持续，公司将不再为唯铭赞在中国的IDL续期。但百傲万里制药表示，公司在探索可行的方式，确保目前正在接受治疗的患者的持续供应。

昂贵疗法可及性需多方努力合作

唯一特效药获批上市为患者带来希望，随之而来的是“有药可治但不可及”的痛苦，昂贵疗法的可及性该如何解决？

研发成本高、临床试验难度大、市场需求不确定等因素，是这类疗法定价高的主要原因。由于罕见病患者群体相对较少，使得制药公司在研发阶段需要面对较小的市场规模，进行临床试验时可能需要更长的时间和更多的参与者，增加了研发时间和成本。市场需求也可能难以预测，给制药公司带来了市场风险。

接二连三的基因疗法宣布退出区域或全球市场，也为这类昂贵疗法的商业化进程增添了更多的不可确定性。

2023年，意大利非营利组织Telethon基金会曾宣布，将接手被药企宣布退市的孤儿药Strimvelis，继续对其进行生产和销售，这是非营利组织首次被授权销售药物。

资料显示，该药是全球首个被批准用于儿童缺陷基因修复的疗法，治疗罕见病严重联合免疫缺陷症，是由Telethon基金会下设的研究所研发。2010年，基金会将该疗法授权给了葛兰素史克（GSK），并最终于2016年获批上市，59.4万欧元的价格使其成为当时的最贵疗法之一。2018年4月，GSK将该疗法的商业许可证转让给Orchard，也就是手握目前全球最贵药物Lenmeldy的公司。2022年3月，Orchard宣布Strimvelis退市，退市前，该疗法仅售出16次。

不过，非营利组织接手高昂基因疗法的生产和销售，这一模式被认为很难复制，依然需要找到一种商业上可行的方法，才能让目前昂贵的基因疗法可持续。

让昂贵的药物更可及，需要多方的努力和合作，包括政府、制药公司、研究机构和患者等各方。一些国家设立了专门的基金来支持罕见病的研究和治疗，政府可以和私人机构合作，共同资助罕见病的研究和开发。当原研药价格过高时，仿制药可以进入市场，从而降低药物价格，但需要确保仿制药的质量和疗效与原研药相当。制药公司方面，可以设立患者援助计划，为无法负担药物费用的患者提供经济援助。还可以通过集中采购和全球化分销的方式，降低药物的总体成本。罕见病往往不局限于某个国家或地区，加强国际合作可以共同应对这一挑战。

专家表示，对罕见病高昂费用的分担，一定要依托多元的、多层次的保障，既包括基本医保，也包括有可能会用得到的商业保险和普惠险、慈善事业，还有来自企业和产业界的科研性用药、慈善性用药，综合性的举措才能提供一个较好的解决方案。

转载自新京报