据CDE官网显示，正序（上海）生物医药科技有限公司（以下简称“正序生物”）的“CS-101注射液”已经获批临床试验默示许可，拟用于重型β-地中海贫血的治疗。

CS-101是基于正序生物具有自主知识产权的变形式碱基编辑器tBE开发的一种创新型精准基因编辑疗法，能够对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，以重新激活γ-珠蛋白的表达，重建血红蛋白的携氧功能。经回输后，能够让患者自身血红蛋白浓度达到健康人水平，从而彻底摆脱输血依赖。据正序生物披露，由于tBE技术编辑靶点的高效性和安全性，CS-101能够使患者迅速地完成造血重建，更快地达到健康人血红蛋白水平，更早摆脱输血依赖，同时不会引发脱靶、染色体突变、基因组DNA大片段缺失等风险。

2024年1月，正序生物宣布CS-101的研究者发起的临床试验（IIT）研究成功治愈首位患者，达到持续摆脱输血依赖超过两个月。治疗后8周，患者的胎儿血红蛋白浓度上升至～95g/L，比例上升至～81%，表达胎儿血红蛋白的F细胞比例上升至～80%。截至该新闻报道日，该患者总血红蛋白浓度稳定至130g/L以上，已回归到正常生活中。值得一提的是，这是全球首次通过碱基编辑疗法治愈血红蛋白病的成功案例。

正序生物是一家专注于新型基因编辑技术的生物医药科技公司，孵化自上海科技大学。目前，正序生物科学创始人团队已开发出了5大系列的碱基编辑系统。

正序生物变形式碱基编辑器tBE（图片来源：官网）

其中，新型高精准碱基编辑器tBE（transformer Base Editor），将普通碱基编辑器存在的全基因组以及全转录组的脱靶突变完全消除，同时还保持了在靶向位点处的高编辑效率。通过巧妙的“锁”的设计，tBE只在靶向位点时编辑功能才能“解锁”，而在非靶向位点时编辑功能失效，从而实现了高效无脱靶的精准编辑效果。tBE灵活的“变形金刚式”多元件组合方法更完美地契合包括AAV、mRNA/LNP等多种体内递送方式的需求，大大提高了其体内碱基编辑的效率。此外，tBE在可成药靶点处还可以同时实现多个靶点的精准高效编辑。相对于现有的碱基编辑系统，这些优势都极大地扩展了tBE在临床治疗的应用范围。

基于自主研发的技术平台，正序生物已经针对遗传疾病、肿瘤、代谢疾病、感染性疾病等布局了近10条管线。作为正序生物的首发管线，CS-101获批临床是一个重要里程碑事件，也意味着碱基编辑疗法在临床上迈出了一大步。