据美国FDA官方通告，Voydeya(danicopan)于4月1日获得批准，作为标准疗法补体因子C5抑制剂Ultomiris(ravulizumab)或Soliris(eculizumab)的附加疗法，用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)的血管外溶血(EVH)。
Voydeya是由阿斯利康研发的一款口服补体因子D抑制剂，该药物于今年1月份在日本获得全球首批，紧接着2月，欧洲监管机构建议批准Voydeya上市。目前，其监管申请正在其他国家接受审查。该公司表示，还正在研究danicopan作为黄斑变性地理萎缩的治疗方法。
阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)是一种罕见且严重的血液疾病，其特征是血管内的红细胞破坏（也称为血管内溶血）以及白细胞和血小板活化，可导致血栓形成。PNH患者体内的补体系统异常激活，因此可通过C5补体抑制剂来治疗。
据统计，大约10%至20%接受C5抑制剂治疗的PNH患者仍旧会经历临床相关的血管外溶血(EVH)，即血管外的红细胞被破坏。持续的血管外溶血会使贫血等PNH症状难以控制，在某些情况下，患者需要定期输血。
Voydeya被设计作为PNH患者的补体C5抑制剂疗法的附加药物，靶向和阻断一种不同的补体蛋白，称为D因子。Voydeya旨在帮助控制血管外溶血，同时也不干扰控制血管内溶血的C5抑制剂。
该批准基于双盲、安慰剂对照的3期ALPHA试验（ClinicalTrials.gov标识符:NCT04469465）的数据，该试验评估了danicopan对63名患有PNH和具有临床意义的EVH（定义为贫血（血红蛋白【Hgb】≤9.5g/dL）、网织红细胞绝对计数大于或等于120 × 109/L且有或无输血支持的成年人的疗效和安全性。这些患者至少在之前的6个月内一直接受稳定剂量的ravulizumab或eculizumab。
研究参与者以2:1的比例随机接受每日3次口服150毫克danicopan（根据临床反应增加至每日3次200毫克）或安慰剂，持续12周，此外还接受ravulizumab或eculizumab治疗。12周后，所有患者在24周内接受了danicopan和背景的ravulizumab或eculizumab。
结果显示，与安慰剂相比，danicopan治疗达到了主要终点，表明从基线到第12周血红蛋白的平均增加具有统计学意义（分别为2.9g/dL和0.5g/dL；治疗差异，2.4g/dL【95% CI，1.7-3.2】；P =.0007）。
此外，与安慰剂相比，接受danicopan治疗的患者在第12周分别达到以下关键次要终点：
• 未输血时血红蛋白升高≥2g/dL的患者比例：59.5% VS 0%（治疗差异，46.9%【95% CI，29.2-64.7】；P <.0001)；
• 避免输血的患者比例：83.3% VS 38.1%（治疗差异，41.7%【95% CI，22.7-60.8】；P =.0004)；
• 慢性病治疗功能评估(FACIT)疲劳评分的平均变化：8.0 VS 1.9（治疗差异，6.1【95% CI，2.3-9.9】；P =.002)；和绝对网织红细胞计数的平均变化（109/L）：分别为-84和4（治疗差异为-87【95% CI ，-118，-57】；P <.0001).
报告的最常见不良反应（发生率≥10%）是头痛。Voydeya的处方信息还包括一条黑框警告，警告称由脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和b型流感嗜血杆菌等包膜细菌引起的严重和危及生命的感染风险增加。
由于存在这种风险，Voydeya只能通过名为Voydeya REMS的受限程序获得。建议针对包膜细菌进行疫苗接种或使用抗菌药物进行预防（对于未及时接种疫苗的患者）。值得注意的是，Voydeya禁用于未治愈的严重感染患者。
Voydeya™ approved in the US as add-on therapy to ravulizumab or eculizumab for treatment of extravascular hemolysis in adults with the rare disease PNH. News release. Alexion. April 1, 2024.
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