2024年3月4日，生物科技公司Neurogene在罕见神经系统疾病治疗领域取得了重大进展。该公司宣布，其正在研发的创新基因疗法NGN-401的临床试验规模已显著扩大。原本计划纳入5名患者的1/2期临床试验，现已扩容至16名患者。这一重要举措旨在更全面、深入地评估NGN-401的安全性、耐受性和初步疗效。

NGN-401是一种独特的基因疗法，利用腺相关病毒（AAV）载体传递MECP2基因，旨在纠正因MECP2基因功能异常而导致的罕见遗传性疾病。最新公布的临床试验结果显示，前三位接受治疗的患者对NGN-401表现出了良好的耐受性。这些患者在接受治疗后，并未出现与治疗直接相关的严重不良事件。此外，目前尚无证据表明MECP2基因的过量表达会引发毒性反应。这一积极的临床反馈为加速试验进程提供了有力支持。

基于前三位患者的良好表现，研究团队决定加速试验进程。原本需要错开或延后给药时间的低剂量组（1×10^15总vg）的剩余5名患者，现在可以同时进行给药。预计低剂量组的所有患者将在2024年下半年完成给药。更令人期待的是，低剂量组的安全性和有效性数据有望在今年第四季度（10月至12月）对外公布，届时我们将能够更全面地了解NGN-401在低剂量下的表现。

在原有试验设计的基础上，Neurogene公司还增加了高剂量组。与低剂量组相比，高剂量组的用药剂量设定为低剂量组的3倍，即3×10^15总vg。为了确保患者的安全，高剂量组的给药将更为谨慎。前三名患者将分批次接受治疗，首位患者的给药预计在2024年第二季度实施。待前三名患者的治疗安全性数据经过独立的数据与安全监查委员会审核确认后，才会继续招募高剂量组的其余患者。

为了应对可能出现的AAV相关免疫反应，高剂量组采用了更为精细的免疫抑制策略。除了原有的皮质类固醇激素使用外，还加入了利妥昔单抗和西罗莫司这两种药物。这种组合旨在针对性地抑制免疫系统的过度反应，同时缩短皮质类固醇激素的疗程。这种精细化的免疫抑制方案有望在增强疗效的同时降低副作用风险，为患者带来更好的治疗体验。

随着试验进程的不断推进，我们期待着在2025年下半年获得高剂量组的最终数据。这些数据将进一步揭示NGN-401基因疗法在更高剂量下的安全性和潜在疗效，为未来更大规模的临床试验和可能的获批上市奠定坚实基础。此项研究不仅代表着罕见神经系统疾病治疗手段的重要突破尝试，也为整个基因疗法领域的发展注入了新的活力。随着科学技术的不断进步和创新药物的研发应用，我们有理由相信，未来将有更多罕见病患者能够享受到更好的治疗效果和生活质量。