面肩肱型肌营养不良症（FSHD），是一种遗传性肌肉疾病，主要影响面，肩，上臂，表现为肌无力和肌肉萎缩。因为特征性的翼状肩胛，也被称为小飞侠病。FSHD一般发病于青年期（adolescence），病程因人而异，约20%的患者在50岁之前会失去行走能力。FSHD目前没有有效的治疗手段。
尽管当前没有有效的治疗方法，但全球已有7款药物展现出治疗希望，并正在努力实现缓解病症和彻底治愈的目标。
1 Losmapimod（口服，每日2次）
研发企业：Fulcrum Therapeutics
作用机制：p38 MAPK抑制剂。p38 MAPK在DUX4诱导肌肉炎症损伤的过程中起关键作用，抑制p38 MAPK可减少DUX4 mRNA和蛋白的表达，减少DUX4靶向的下游基因表达，抑制FSHD肌管细胞的凋亡。
研发进展：评估Losmapimod长期疗效和安全性的3期临床试验已完成患者入组，预计2024年中旬公布3期临床试验结果。
2 GYM329（皮下注射，4周1次）
研发企业：罗氏制药
作用机制：一款与肌肉生长抑制素前体蛋白结合的单克隆抗体。肌肉生长抑制素是调节骨骼肌生长和强度的关键负调节因子。GYM329与肌肉生长抑制素前体蛋白的结合抑制它被蛋白酶激活。GYM329具有高度特异性，在抑制肌肉生长抑制素前体蛋白的同时不会抑制其它肌肉激素的功能。在临床前研究中，它已经表现出提高肌肉大小和强度的活性。
研发进展：评估GYM329药效学、耐受性、药代动力学、安全性和疗效的2期临床试验正在进行中
招募48名患者，试验周期52周。
3 AOC 1020（静脉注射，9个月5次）
研发企业：Avidity Biosciences, Inc.
作用机制：一款由TfR1抗体与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联而成的抗体-核酸偶联（AOC）药物， 临床前数据显示，AOC1020可抑制DUX4 mRNA的表达，从而降低DUX4蛋白水平，减少下游基因表达。单次静脉注射可阻止小鼠模型的肌无力进展。
研发进展：评估AOC 1020安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效的1/2期临床试验正在进行中。
招募72名患者，预计在2024年初公布一半患者试验结果数据
如进展顺利，将有可能成为全球第一个获批治疗FSHD的基因治疗。
4 ARO-DUX4（静脉注射）
研发企业：Arrowhead Pharmaceuticals
作用机制：ARO-DUX4旨在选择性靶向和敲低DUX4，从而实现肌肉修复和肌肉功能的改善， 临床前研究数据。在小鼠体内静脉注射ARO-DUX4，实现药物递送至76-99%的腓肠肌肌纤维中；非人类灵长类动物3次给药，实现血清肌肉生长抑制素（myostatin）水平减少79%，到第12周仍观察到70%以上的减少。ARO-DUX4还实现了DUX4的剂量依赖性敲低，在FSHD样转基因小鼠模型中，ARO-DUX4预防并逆转了DUX4靶基因的过表达；防止DUX4引起的体重丧失；在第17天逆转了DUX4引起的体重下降，在第22天恢复到基线体重；预防并逆转了肌肉纤维化，改善了小鼠在旋转棒疲劳试验中的表现。
研发进展：评估ARO-DUX4安全性、耐受性、药代动力学、药效学的1/2期临床试验
预计2024年初开始招募，招募52名患者。
5 EPI-321（静脉注射）
研发企业：Epic Bio
用机制：EPI-321是一种正在研究的表观遗传编辑疗法，旨在通过恢复第4号染色体D4Z4区域的甲基化并阻止DUX4基因的毒性表达，解决FSHD潜在的基础分子机制。EPI-321通过单一的AAV载体（AAVrh74）传递至肌肉组织，该载体已在临床上验证有效用于肌肉递送。对EPI-321的预临床研究证明了其强大的抑制DUX4基因病理表达和减少肌细胞死亡的能力。
递送CRISPR编辑器使用载体为AAVrh74，在今年获批的DMD基因治疗中使用同样载体，没有严重不良事件。
研发进展：评估EPI-321安全性、 安全性、活性和初步疗效的1/2期临床试验
预计2024年初开始招募
6 VTA-120（肌肉注射）
研发企业：Vita Therapeutics
作用机制：自体细胞疗法，旨在修复和再生FSHD患者的健康肌肉。
目前处于临床前研究中，预计2025年开启临床试验
7 抗体-核酸偶联（AOC）药物
研发企业：迦进生物
作用机制：抗体-核酸偶联（AOC）药物的方式治疗FSHD。
研发进展：确定FSHD产品管线，准备临床前研究，最快2-3年后进入临床试验。
