AM-Pharma前不久宣布其1b期研究的积极临床结果，该研究评估了该公司专有的重组碱性磷酸酶ilofotase alfa，作为成人低磷酸酯酶症（hypophosphatasia，HPP）患者的潜在酶替代疗法。HPP是一种遗传性代谢性疾病，其特征是由ALPL基因突变引起的组织非特异性碱性磷酸酶（TNAP）活性低。这种低活性导致无机焦磷酸盐（PPi）（一种强矿化抑制剂）以及吡哆醛-5’-磷酸盐（PLP）（一种重要酶辅因子）的积累。这种疾病的严重程度差异很大，但大多数患有HPP的成年人都患有复发性骨折、肌无力、关节疾病和疼痛。

在开放标签试点试验中，共有12名患者被随机分配到两个治疗组中的一个，接受0.8 mg/kg或3.2 mg/kg的单次静脉注射剂量。给药后对患者进行10天的随访，以评估HPP的生化指标、安全性和耐受性的变化。该研究的主要目的是与基线相比血清PLP和PPi水平的变化。对于PLP，0.8 mg/kg队列中减少最大比例为35%，3.2 mg/kg队列中为66%。低剂量队列中恢复到基线90%的平均时间为55小时，高剂量队列为168小时。0.8 mg/kg队列中PPi的减少最大比例为36%，3.2 mg/kg队列中为77%。低剂量队列中恢复到基线90%的平均时间为9.3小时，高剂量队列为53小时。此外，ilofotase alfa耐受性良好，药代动力学与先前临床研究的观察结果一致。

AM-Pharma首席执行官Juliane Bernholz博士表示：“对所有HPP疾病相关生物标志物的显著影响，以及积极的安全性和耐受性，与之前对ilofotase alfa的临床研究一致，支持其作为目前服务不足的成年HPP患者的治疗选择的进一步发展。”

Lothar Seefried补充道：“考虑到HPP的广泛临床表现，无疑需要扩大这些患者的治疗机会。令人鼓舞的早期结果证实，在用ilofotase alfa治疗后，PLP和PPi水平呈剂量依赖性降低，这突出了该化合物在该适应症中的治疗潜力，我期待着在下一阶段的临床研究中评估ilofotase alfa。”

| 关于ilofotase alfa

Ilofoase alfa是一种专有的重组碱性磷酸酶，由两种人类碱性磷酸酶亚型构建而成，在多项临床试验中证明是稳定和高活性的。该重组酶在脱磷和解毒损伤相关分子模式（DAMP）和病原体相关分子模式，如脂多糖（LPS）、ATP、ADP和其他细胞外基质方面表现出优异的活性，这些基质驱动败血症或缺血诱导的损伤后在肾中发现的急性炎症、凝血和微血管缺血。研究表明，ATP去磷酸化在保护肾脏免受损伤方面具有双重作用。当促炎ATP去磷酸化时，产生的腺苷通过激活免疫抑制腺苷A2a受体途径进一步减少炎症。在低磷酸盐血症中，ilofotase alfa解决了5′-磷酸吡哆醛（PLP）和无机焦磷酸盐（PPi）水平升高的问题，这两种疾病相关的生物标志物与骨矿化和疼痛感等有关。

| 关于低磷酸酯酶症酶

HPP是一种罕见的遗传性疾病，其特征是碱性磷酸酶缺乏，而碱性磷酸酶对骨矿化和一般功能至关重要。所有年龄段的HPP患者都可能表现出各种各样的症状，这些症状会随着时间的推移而恶化，包括骨损伤、严重的肌肉疼痛和虚弱。这种疾病还可能导致婴儿出现危及生命的并发症。美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）授予AM Pharma用于HPP中的ilofotase alfa孤儿药资格认定（ODD）。在临床前模型中，ilofotase alfa能够提高严重疾病的总生存率，并恢复与HPP相关的表型。

原文标题：

AM-PHARMA ANNOUNCES POSITIVE CLINICAL DATA FROM PHASE 1B STUDY EVALUATING ILOFOTASE ALFA IN HYPOPHOSPHATASIA PATIENTS

译：黄娟