概要

2023年12月14日，生物制药公司Travere宣布，该公司已开始对全球性HARMONY研究进行招募。这是一项关键性的III期临床试验，旨在评估新型研究性酶替代疗法pegtibatinase，用于治疗经典型同型半胱氨酸尿症(HCU)。

图片来源：Travere

关于经典型同型半胱氨酸尿症

经典型同型半胱氨酸尿症(HCU)是一种由胱氨酸β合成酶(CBS)缺乏引起的罕见遗传性代谢紊乱。CBS是一种关键酶，对于体内甲硫氨酸和半胱氨酸的管理至关重要。经典型HCU会导致体内同型半胱氨酸的毒性水平升高，可能引起危及生命的血栓事件，如中风、肺栓塞和深静脉血栓，以及眼科和骨骼并发症，甚至发育延迟。目前的治疗选择仅限于限蛋白饮食以及使用维生素B6和甜菜碱。

关于Pegtibatinase

Pegtibatinase是一种正在研究中的聚乙二醇化(PEG化)重组酶替代疗法，旨在解决经典型同型半胱氨酸尿症(HCU)的根本原因。在临床前研究中，pegtibatinase已证明能够降低总同型半胱氨酸水平，并改善临床参数。pegtibatinase目前正在进行的I/II期COMPOSE研究中进展顺利，以评估其安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床效应。2023年5月，Travere公司宣布，四名接受最高剂量pegtibatinase治疗的患者数据显示，在治疗12周后总同型半胱氨酸的平均相对减少了67.1%，并且普遍耐受良好。

资讯

图片来源：123RF

HARMONY研究是一项全球性多中心的、随机双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估pegtibatinase作为一种新型治疗方案来降低tHcy水平的功效与安全性。该试验预计将招募约70名年龄在12岁至65岁之间，且在保持其标准治疗的情况下，tHcy水平持续超过50μM的经典型HCU诊断患者。参与者将随机分配，以1:1的比例接受pegtibatinase 2.5 mg/kg或安慰剂皮下注射，治疗周期为24周。

试验主要终点与是基线相比第6周至第12周血浆tHcy水平的相对几何平均变化，以及治疗反应的持久性将作为一个在24周治疗期结束时测量的次要终点。公司预计将在2026年获得HARMONY研究的顶线数据。该公司还将发起ENSEMBLE研究，这是一个III期b相的开放标签、长期延伸的研究，将评估在完成I/II期COMPOSE研究或III期HARMONY研究后，参与者继续使用pegtibatinase的长期功效与安全性。ENSEMBLE研究还将包括一个可选的蛋白耐受性修改子研究，该研究将评估符合条件的患者在接受pegtibatinase治疗时是否能够增加其自然饮食中的蛋白质摄入量，同时保持可接受的代谢控制水平。

III期HARMONY研究的启动是基于I/II期COMPOSE研究的积极安全性和有效性数据。在COMPOSE研究中，pegtibatinase显示出在12周治疗期内对tHcy的剂量依赖性降低。在2.5 mg/kg剂量下，pegtibatinase迅速且持续地降低了tHcy水平，第6周至第12周的治疗期间，与治疗前比较平均相对减少了67.1%，并且保持了平均tHcy水平低于临床意义的100μM的阈值。到目前为止，在COMPOSE研究中pegtibatinase的耐受性普遍良好。

Travere研发高级副总裁William Rote博士称:“经典型HCU是一种通常在儿童期就开始显现的破坏性罕见疾病，同型半胱氨酸的毒性水平会导致严重并发症，例如持续性的发展出危及生命的血栓事件风险(如心脏病和中风)、骨骼异常、认知发展延迟以及智力障碍。患者及其护理者的治疗选择非常有限，包括坚守难以遵循的高度限制性饮食，这对于维持同型半胱氨酸水平的代谢控制来说通常是不够的。启动HARMONY研究是为了满足这一重要但未得到满足的医疗需求，是我们为经典型HCU患者群体提供首创性疾病缓解疾病缓解治疗选择的目标迈出的激动人心的一步。”

目前，pegtibatinase已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的突破性疗法、罕见儿科疾病和快速通道认证，以及在美国和欧洲的孤儿药资格。

新闻来源

1.Travere Therapeutics Initiates Pivotal Phase 3 Clinical Trial of Pegtibatinase for the Treatment of Classical Homocystinuria (HCU). Dec 14,2023. From https://www.globenewswire.com/news-release/2023/12/14/2796174/0/en/Travere-Therapeutics-Initiates-Pivotal-Phase-3-Clinical-Trial-of-Pegtibatinase-for-the-Treatment-of-Classical-Homocystinuria-HCU.html