概要

日前，-生物制药公司Korro Bio（简称Korro）宣布其首个开发候选产品KRRO-110，有望用于治疗α1-抗胰蛋白酶缺乏症(AATD）。KRRO-110是一款专有的RNA编辑寡核苷酸药物，通过从Genevant公司授权的临床验证的脂质纳米颗粒（LNP）技术运送至肝细胞。KRRO-110的设计旨在选择作用于RNA的内源酶腺苷脱氨酶(ADAR) ，修复RNA上的病理性单核苷酸变异（SNV），恢复正常的A1AT蛋白的生产。KRRO-110的临床前开发正在进行中，为 2024 年下半年可能提交的监管申报做准备。

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关于AATD

AATD是一种由SERPINA1基因的SNV突变引起的遗传性疾病，可导致严重的逐渐加重的肺部疾病，包括肺气肿和慢性阻塞性肺疾病（COPD），以及肝病。全球估计有340万个有缺陷等位基因组合的个体。目前唯一获得FDA批准的AATD治疗方法是增强疗法，即每周一次使用汇集的人类血浆衍生的A1AT蛋白的输注，这并不能充分解决AATD的表现。

资讯

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Korro首席执行官Ram Aiyar博士表示：“KRRO-110的进步突显了我们RNA编辑平台OPERA的力量，我们期待在未来几年内看到更多候选药物进入临床阶段。为我们的AATD项目选择一个开发候选药物是Korro的重要里程碑，但更重要的是，对患者来说意义重大。我们相信，KRRO-110在临床前表现出的特性将使其成为一种可能改变游戏规则的治疗候选药物，减轻疾病负担，并解决AATD患者肝脏和肺部表现所面临的持续未满足的需求。”

AATD是一种由SERPINA1基因的SNV突变引起的常染色体隐形遗传疾病，最常见的突变是“PiZ”突变。超过95%的严重临床病例为PiZ突变的纯合子（即PiZZ基因型）。Korro提供的前期临床数据显示其高编辑效率（>50%的编辑），Korro认为这是实现体内小鼠模型中正常A1AT蛋白临床意义上的秘泌的关键阈值，并且具有针对性的持久性。此外，Korro还展示了其产品候选人在从小鼠到非人类灵长类动物（NHPs）的RNA编辑效率的高转化率，表明其方法在人类中的潜在适用性。

圣路易斯大学医学院AATD专家、长期为Korro提供咨询的Jeffrey Teckman博士表示：“考虑到目前治疗AATD的肝脏或肺部表现的标准疗法的有限效果，AATD患者面临着严峻的未满足需求。Korro的RNA编辑方法可能对AATD患者产生变革性影响，而Korro则有望提供最佳的治疗方案。我期待尽快使用这种治疗方法。”

新闻来源

1. Korro Announces Selection of its First Development Candidate for the Potential Treatment of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATD). Dec 07,2023. From https://www.globenewswire.com/news-release/2023/12/07/2792469/0/en/Korro-Announces-Selection-of-its-First-Development-Candidate-for-the-Potential-Treatment-of-Alpha-1-Antitrypsin-Deficiency-AATD.html