Avidity Biosciences是一家致力于抗体寡核苷酸偶联物（AOC™）新型RNA疗法的生物制药公司，该公司前不久公布AOC 1001最新阳性数据，证明强直性肌营养不良症1型(DM1)患者在多个额外功能终点方面的改善以及良好的长期安全性和耐受性。AOC 1001是Avidity利用其AOC平台的主要临床项目，旨在解决DM1的根本原因，DM1是一种未被充分认识、进行性且往往致命的神经肌肉疾病，没有批准的治疗方法。此次公布的数据来自1/2期MARINA®试验和MARINA开放标签扩展研究（MARINA-OLE™)。
“此次公布的最新AOC 1001数据显示肌肉力量和患者报告的结果均有所改善，这是对之前报告的肌强直和活动能力改善的阳性基线数据的补充。AOC 1001的数据仍然非常显著，在多个功能终点上都有持续的改善，”弗吉尼亚联邦大学神经病学系副教授兼研究副主任，MARINA试验的首席研究员Nicholas E.Johnson说，“AOC 1001的功能数据，加上长期良好的耐受性和安全性数据，为我们提供了希望，AOC 1001有潜力帮助急需治疗的DM1患者。”
最新AOC 1001数据显示，其他功能指标（包括握力、肌肉力量和患者报告的结果）均有所改善，补充先前报告的肌张力、肌肉力量及活动能力改善的积极数据。根据200多次输注总计46.2患者-年暴露的最新长期安全性数据，AOC 1001继续显示出良好的安全性和耐受性，大多数不良事件（AE）为轻度至中度。
2023年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）放宽了对AOC 1001的部分临床搁置，使Avidity将接受4 mg/kg AOC 1001治疗的MARINA-OLE研究的参与者人数增加了一倍，从12人增加到24人。来自12名参与者的数据显示，AOC 1001的剂量从2 mg/kg增加到4 mg/kg，作为部分临床搁置的缓和措施的一部分，给药后没有神经事件，也没有MRI变化。该公司继续尽快解决部分临床搁置问题。
1/2期MARINA试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估成人DM1静脉注射AOC 1001单次和多次递增剂量的安全性和耐受性。数据来自一项3:1的随机研究，共有38名参与者接受了一剂1 mg/kg的AOC 1001、三剂2 mg/kg或4 mg/kg AOC 1001或安慰剂的治疗。MARINA中使用的终点是测量疾病的重要方面，并与正在进行的END-DM1自然史研究中使用的终点相对应。所有完成MARINA试验的37名参与者仍在MARINA-OLE试验中接受AOC 1001治疗。AOC 1001的安全性和耐受性数据包括MARINA和MARINA-OLE的数据。有10名参与者在MARINA接受安慰剂治疗，他们在MARINA-OLE接受了AOC 1001的新治疗。
最新AOC 1001数据显示，在先前报告的阳性数据的基础上，额外的功能测量得到了改善，这些数据显示，肌张力（视频手打开时间，或vHOT）、力量（定量肌肉测试总分，或QMT）和灵活性（10米步行跑测试，或10mWRT和定时上下测试，或TUG）的功能评估得到了改善。
WMS上呈现的最新阳性AOC 1001数据包括：
· 多种额外的强度测量：
· 手握力
· 手动肌肉测试（MMT）综合评分
· 上部和下部QMT组合
DM1-Activ，一种患者报告结局（PRO），用于测量日常生活活动（例如，淋浴、拜访家人或朋友以及上楼）。
最新有利的长期AOC 1001安全性和耐受性数据包括来自MARINA-OLE的数据，该数据有200多次输注，总计46.2患者年的暴露时间。
· MARINA-OLE中最常见的AE是手术疼痛（22%）、四肢疼痛（如手臂、腿部或脚部疼痛/酸痛）和头痛（均为16%）。
· 有一例肝酶轻度升高的不良事件得到解决。
· MARINA-OLE没有贫血的AE报告。在MARINA临床项目中，有一名无症状贫血不需要治疗的参与者。
· MARINA-OLE研究没有中断。
除了在MARINA-OLE试验中评估DM1患者的AOC 1001外，Avidity还在1/2期EXPLORE44™试验中推进AOC 1044治疗DMD44患者，并计划在2023年第四季度报告EXPLORE44试验中健康志愿者的数据。此外，该公司正在进行的1/2期FORTUDE™试验中评估AOC 1020治疗FSHD患者的疗效。FORTUDE试验中约一半参与者的初步评估数据计划在2024年上半年公布。
| 关于AOC 1001
AOC 1001是Avidity利用其AOC平台的主要候选产品，旨在通过降低疾病相关mRNA (称DMPK)的水平来解决DM1的根本原因。AOC 1001由结合转铁蛋白受体1（TfR1）的专有单克隆抗体组成，该转铁蛋白受体与靶向DMPK mRNA的siRNA缀合。在临床前研究中，AOC 1001成功地将siRNA递送至肌肉细胞，使DMPK RNA在包括骨骼肌、心肌和平滑肌在内的肌肉中持续、剂量依赖性地减少。AOC 1001目前正处于1/2期开发中，针对DM1成人的MARINA™试验。MARINA研究中的患者有资格参加MARINA-OLE™ 研究。美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）已授予AOC 1001孤儿药资格认定，FDA已授予AOC1001快速通道资格认定。
| 关于强直性肌营养不良症1型
强直性肌营养不良症1型（DM1）是一种认识不足、进行性疾病，通常是致命的，由DMPK基因中的三联体重复引起，导致功能mRNA的毒性增加。该疾病在严重程度、表现和发病年龄方面具有高度特异性，然而，所有形式的DM1都与高水平的疾病负担相关，并可能导致过早死亡。DM1主要影响骨骼肌和心肌，但患者可能会出现一系列症状，包括肌肉紧张和肌肉无力、呼吸问题、疲劳、嗜睡、心脏异常、严重胃肠道并发症以及认知和行为障碍。目前，还没有批准治疗方法。
原文标题：
Avidity Biosciences Announces New Positive AOC 1001 Data Demonstrating Improvement in Multiple Additional Functional Endpoints and Favorable Long-term Safety and Tolerability in People with Myotonic Dystrophy Type 1
