Thryv Therapeutics前不久宣布了WAVE 1概念验证临床研究的积极结果，该研究评估了LQT-1213对dofetilide诱导的长QT患者 QTcF的降低。LQT-1213是血清糖皮质激素诱导型激酶1（SGK-1）的有效和选择性抑制剂，与QTc延长有关。

长QT综合征（LQTS）是一种心脏电气系统疾病，导致心脏下腔收缩和释放过慢。LQTS可以是先天性的，也可以是后天性的。先天性LQTS是一组罕见病，在这种疾病中，人们的QTc间期在遗传上容易慢性延长（通常超过480毫秒），从而导致尖端扭转性心动过速的风险增加，这是一种致命的心律失常，可导致心源性猝死。获得性长QT可能由阻断心脏电气通路的治疗而发展起来的，从而导致QT的类似机制延长和心脏性猝死的风险。

在WAVE 1研究中，从LQT-1213给药第四天的两小时时间点开始，QT相对于基线的平均下降（以QTcF测量）具有统计学意义。在经历了更大dofetilide诱导QTcF延长的预定义个体子集中，接受LQT-1213治疗的个体实现了更有力、更有临床意义的QT缩短，这与LQTS中SGK-1激活的科学证据一致。LQT-1213耐受性良好，无严重不良事件或与治疗相关的研究中止。研究中未观察到QTcF过度缩短。没有观察到心电图形态、心率或血压的变化。

Thryv Therapeutics首席医疗官Philip Sager博士评论道：“在过去几年里，我们的研究继续验证SGK-1在罕见心律失常中的致病作用。我们现在有了第一个人类证据，证明靶向这种活化激酶可以减少长时间QTc。有了这些初步的安全性和有效性数据，就可以开始对2型和3型先天性长QT综合征患者进行临床测试，在这些患者中，长期和大量的QTc延长可能导致致命的室性心律失常。”

在dofetilide诱导的长QT的临床前研究中，或在利用2型和3型先天性长QT综合征患者的干细胞的实验中，LQT-1213可重复地显著降低QTc和APD，在某些情况下，完全纠正了致病性延长，而没有任何过度缩短的情况。

“血清和糖皮质激素调节激酶（SGK）活性在源自长QT综合征的患者特异性诱导多能干细胞衍生的心肌细胞中上调，” Thryv Therapeutics首席科学和医学顾问Saumya Das评论道，“心脏中SGK-1的激活显著增加了晚期钠电流，优先导致动作电位持续时间延长和心律失常倾向增加。这一最新数据进一步建立在我们对SGK-1抑制潜力的理解之上，为长QT综合征患者提供了一种新的选择。”

WAVE 1研究的第二部分目前正在招募2型和3型先天性长QT综合征患者。该公司预计在未来几周内完成这项研究第一部分的结果。对先天性长QT综合征患者的关键研究预计将于2024年开始。

| 关于WAVE 1

WAVE 1交叉研究的第一部分包括23名接受高剂量dofetilide治疗的试验完成者，dofetilide可延长QTc并急性模拟先天性长QT综合征。在两个为期八天的临床研究期间，个体接受剂量的dofetilide和安慰剂或交叉设计中三次增加剂量的LQT-1213。在第4天、第6天和第8天进行了严格的QTc分析。在整个研究过程中，将研究参与者在第四、第六和第八天的QTc变化与他们自己的安慰剂时间段进行比较。

WAVE 1临床研究的第二部分目前正在招募经基因证明患有2型和3型先天性长QT综合征患者。

| 关于长QT综合征

先天性长QT综合征（LQTS）是一种罕见遗传病，会导致心电图QRS波群开始和T波结束之间的延长，代表心脏复极。间期的延长会导致意外的、危及生命的心律失常，称为尖端扭转性心律失常。研究表明，LQTS患者的QTc间期长度与心源性猝死风险之间存在直接相关性。缩短此间隔可减少先天性长QT综合征患者的猝死、晕厥和心律失常。

原文标题：

Thryv Therapeutics Announces Positive Results from the WAVE 1 Proof of Concept Study. LQT-1213 Rapidly and Meaningfully Reduces QT Interval in Individuals with Prolonged QT Induced by Dofetilide.