概要
2023年8月7日，Passage Bio公司公布了其GM1基因疗法PBGM01的Imagine-1临床研究中来自1-4组的新的中期安全性、生物标志物和生存数据。
图片来源：Passage Bio
关于PBGM01
PBGM01是一种AAV递送基因疗法，目前正在开发用于治疗婴儿GM1，其中患者的GLB1基因发生突变，导致很少或没有残留的β-半乳糖苷酶活性以及随后的神经变性。PBGM01 利用通过小脑延髓池施用的下一代 AAVhu68 衣壳来提供功能性GLB1编码大脑和外周组织β-半乳糖苷酶的基因。
关于GM1
神经节苷脂贮积症（GM1） 是一种罕见的单基因溶酶体贮积病，由编码溶酶体酶 β-半乳糖苷酶 (β-gal) 的 GLB1 基因突变引起。β-gal 活性降低会导致整个大脑神经元中GM1神经节苷脂的毒性水平累积，从而导致快速进行性神经退行性变。GM1 积累还会导致其他组织（包括心脏、肝脏和骨骼）进行性损伤，并表现为肌张力减退（肌张力降低）、进行性中枢神经系统功能障碍、癫痫发作和快速发育衰退。患有GM1的婴儿的预期寿命为 2 至 10 岁，婴儿GM1约占全球GM1发病率的 60%，每 100,000 名活产婴儿中就有0.5至1人患有GM1。
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Imagine-1是一项1/2期的全球性开放标签、剂量递增研究，通过小脑延髓池内(ICM)注射将AAVhu68基因疗法PBGM01输送给早期和晚期婴儿GM1神经节苷脂贮积症（GM1）的六组儿科受试者。GM1是一种罕见的致命性溶酶体储存疾病，其中，GLB1基因的突变导致β-半乳糖苷酶（β-Gal）活性非常低。
该研究的主要目标是评估PBGM01在患者中的安全性和耐受性，其次是疗效。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予PBGM01快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病称号；欧盟委员会授予了孤儿药认定。
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Passage Bio的总裁兼首席执行官William Chou博士表示：“我们对从Imagine-1研究中出现的令人信服的数据感到非常鼓舞，结果强调了PBGM01成为GM1患者革命性疗法的潜力。对首批接受治疗的8名患者的更新数据显示，PGBM01继续具有良好的安全性，并显示出相对于疾病自然历史预测的初始生存率改善的初步证据。此外，PBGM01的第2剂量已经显示出达到健康控制级别的β-Gal活性和CSF中的GM1神经节苷脂的能力，持续时间长达治疗后12个月。”
“我们在Imagine-1研究中的势头继续仍然强劲，该项目在评估其最高剂量水平，即第3剂量，用于早期和晚期婴儿GM1的过程中取得了进展。”Chou博士继续补充说道。“我们很高兴地分享，我们已经治疗了第一个接受第3剂量的患者，并正在多个国家的临床试验站点积极招募额外的患者。我们期待在2024年中期分享来自第3剂量患者的初始数据，并希望对参与我们Imagine-1试验的家庭和研究者表现出的奉献精神和合作表示最深的感激。”
新闻来源
1.Passage Bio Announces Promising Interim Clinical Data from First Eight Patients with GM1 Gangliosidosis in Imagine-1 Study. Aug 07,2023. From https://www.globenewswire.com/news-release/2023/08/07/2719576/0/en/Passage-Bio-Announces-Promising-Interim-Clinical-Data-from-First-Eight-Patients-with-GM1-Gangliosidosis-in-Imagine-1-Study.html
