5月17日，罗氏宣布其三代BTK抑制剂fenebrutinib治疗复发性多发性硬化症（RMS）的II期FENopta研究取得了积极结果。

FENopta研究是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共纳入109例18-55岁RMS患者，旨在评估fenebrutinib的有效性、安全性和药代动力学。研究的主要终点为第12周通过脑部磁共振（MRI）扫描发现的钆造影剂增强的新发T1病灶数量，次要终点包括第4/8/12周通过脑部磁共振（MRI）扫描发现的新发或扩大T2病灶数量、第4/8/12周有新发T1病灶或新发或扩大T2病灶的患者比例等。T1病灶是活动性炎症的标志物，T2病灶代表疾病负担或病变负荷量。

结果显示，与安慰剂组相比，fenebrutinib组患者的新发T1病灶数量显著减少（P=0.0022），新发或扩大T2病灶数量亦显著减少。此外，与安慰剂组相比，fenebrutinib组有新发T1病灶或新发或扩大T2病灶的患者比例更低。

BTK是一种调节B细胞发育和活化的酶，也参与先天免疫系统髓系细胞（如巨噬细胞和小胶质细胞）的激活。fenebrutinib是一种口服、可逆、非共价BTK抑制剂，可阻断BTK的功能。临床前数据显示，fenebrutinib具有强活性和高度选择性，其对BTK的选择性是其他激酶的130倍。

罗氏正在开展3项fenebrutinib用于治疗多发性硬化症（MS）的III期注册性临床试验，包括FENhance、FENhance2和FENtrepid。预计这三项研究将于2025年和2026年完成。

目前全球共4款BTK抑制剂正在开展针对多发性硬化症的III期临床试验，而fenebrutinib是其中唯一一款三代BTK抑制剂，另外3款为evobrutinib（默克）、remibrutinib（诺华）和tolebrutinib（赛诺菲）。

｜多发性硬化症（MS）

多发性硬化症（MS）是一种慢性疾病，影响全球超过2万人。当免疫系统异常攻击中枢神经系统（脑、脊髓和视神经）中的神经细胞（髓鞘）周围的绝缘层和支撑时，就会导致MS，从而导致炎症和随之而来的损伤。这种损伤会导致一系列症状，包括肌肉无力、疲劳和视力困难，并最终可能导致残疾。大多数MS患者在8-20岁时第一次发病，这也是导致年轻人非创伤性残疾的主要原因。

｜RMS包括复发缓解型（RRMS）和继发性进展型MS（SPMS）

RMS包括复发缓解型（RRMS）和继发性进展型MS（SPMS）。RRMS是最常见的一种MS，其特征是出现新的或恶化的体征或症状，随后进入恢复期。约85%的MS患者初次确诊时已是RRMS。大多数RRMS确诊患者最终将过渡到继发性进展型MS（SPMS），随着时间的推移，其残疾情况也会逐步恶化。