今日，据CDE官网公示，上海天泽云泰生物医药有限公司（以下简称“天泽云泰”）的基因治疗产品“VGM-R02b”新药临床试验申请获得受理（受理号：CXSL2300294）。
据悉，VGM-R02b是一款用于治疗戊二酸血症I型（GA-I）的基因治疗产品，属于儿童专用创新药，但目前天泽云泰尚未披露VGM-R02b产品详情。2022年5月，该产品已被FDA授予用于治疗GA-I的罕见儿科疾病认定（RPDD）资格。同时，VGM-R02b也是全球首个用于GA-I的基因治疗产品，将有机会以罕见儿科疾病产品申请美国儿科孤儿药优先审评券（PRV）。
截至目前，天泽云泰依托其具有自主知识产权的ViVec® AAV载体筛选平台、ViLNP ® 非病毒纳米递送技术平台、ViCas® CRISPR基因编辑平台和ViHiYi® AAV高产技术平台，通过基因替代、基因调控和基因编辑等策略，开发了针对中枢神经系统疾病、代谢及血液系统疾病、眼科疾病以及肿瘤等领域的多个潜在First-in-class产品的多元化管线。迄今为止，天泽云泰已申报4款基因治疗产品，此前申报的3款分别为VGB-R04（IND获批）、VGR-R01（IND获批）以及VGT-I01。
▲ 研发管线 图源：天泽云泰官网
VGB-R04是天泽云泰自主研发的首个AAV基因治疗产品，用于治疗先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。VGB-R04静脉注射后，通过AAV衣壳蛋白介导的肝脏细胞转导，将VGB-R04表达盒递送至细胞核。VGB-R04表达盒以游离DNA的形式存在，在肝脏细胞中表达凝血因子Ⅸ高活性天然变体（hFIX Padua）蛋白。肝脏表达并分泌入血的hFIX Padua蛋白替代缺失的先天性凝血因子IX发挥作用，从而纠正血友病B患者的凝血障碍。该产品已于2022年4月获批临床。
VGR-R01是针对CYP4V2基因突变导致的结晶样视网膜变性（BCD）患者的基因替代疗法药物。CYP4V2蛋白为P450酶家族成员，在视网膜色素上皮细胞（RPE）中高度表达，具有脂肪酸羟化酶活性，与脂肪代谢相关。VGR-R01的作用原理是一种基因替代疗法，通过回补 正确拷贝的CYP4V2基因，介导RPE细胞表达CYP4V2蛋白。VGR-R01通过纠正患者视网膜内的脂肪酸代谢障碍，以期达到预防或改善RPE细胞、感光细胞及脉络膜的结构和/或功能损伤，并实现纠正视力损伤、保护残存视功能、或延缓视力恶化的临床效果。
VGR-R01于去年11月1日获批临床。天泽云泰新闻稿指出，这是全球范围内首个申请新药临床试验的针对BCD的治疗性药物。
2023年2月，天泽云泰的基因治疗产品“VGT-I01”新药临床试验申请获得受理，但是根据天泽云泰所公布的在研管线信息，尚不能确定此次申报的“VGT-I01”所对应的研发代号以及适应症。
VGN-R08b是一种以AAV9为载体的基因替代疗法，通过脑内注射回补含有功能性人GBA1基因，回补的GBA1将产生的GCase回补到溶酶体中，并取代突变的内源性GCase，以恢复其活性，从而达到防止婴幼儿及儿童期由于GCase活性缺乏，产生的中枢神经系统的功能性障碍进展。
2022 年10 月，VGN-R08b已被FDA授予治疗神经病变型戈谢病（nGD）的罕见儿科疾病认定（RPDD）。2023年3月1日，VGN-R08b首个临床研究——“评价侧脑室注射VGN-R08b在Ⅱ型戈谢病患者中的耐受性、安全性的探索性临床研究”在上海交通大学医学院附属新华医院顺利启动。
此外，GBA1基因突变还是帕金森病的最常见的遗传危险因素，GBA1编码的GCase酶活性的丧失，导致有毒蛋白在产生多巴胺的神经元中积累，从而引起帕金森病。因此，VGN-R08b 还可开发用于治疗GBA1基因突变的帕金森病。
VGN-R09b是一款用于治疗AADC（芳香氨基酸脱羧酶）缺乏症的基因治疗产品，旨在使用重组AAV作为基因治疗载体，以递送有功能的AADC为基础恢复多巴胺的生成，从而发挥相应的潜在的治疗作用。通过局部纹状体注射的方式，使药物能够直接作用于发病部位，减少全身的给药剂量，从而减少相应的免疫反应等不良反应。
2023年1月30日，VGN-R09b的首个临床研究——“VGN-R09b在AADC缺乏症患者中纹状体内注射用药的耐受性、安全性和有效性的开放、剂量递增的早期临床研究”在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心顺利启动。该项目也是该中心首个作为牵头单位开展的基因治疗产品的临床试验。
此外，还有VGR-E01、VGB-E06两条基因编辑疗法正在开发中。
近年来，国内AAV基因治疗发展迅猛，各个公司群雄逐鹿。但它尚并未发展成熟，既有的AAV血清型品种有限、大规模生产以及安全性等问题限制了AAV基因治疗发展。当下，利用“衣壳工程”改造天然的野生型AAV衣壳并进行筛选，以期获得靶向性更佳、转导效率更高、可避免人体内抗体中和及更有利于包装生产的人工血清型的 AAV已成未来发展趋势，相信随着进行更长时间的探索和发现，基因治疗必将在更多不同疾病治疗领域中实现突破。
