｜关于NEXICART-1

NEXICART-1是一项正在进行的1b/2期开放标签研究，评估NXC-201在成人复发或难治性多发性骨髓瘤和AL淀粉样变性中的安全性和有效性。该研究的 1b 期部分是验证药物的安全性，并确认 NXC-201 的最大耐受剂量（ MTD ）和 2 期剂量；2期部分将以总生存期、无进展生存期和反应率为终点，评估NXC-201的疗效和安全性。

截至 2023 年 2 月 9 日，共有 50 名患者接受规定剂量的NXC-201，中位随访时间为 5.7 个月，数据显示：

在多发性骨髓瘤患者中，主要终点是总体缓解率和缓解持续时间：

• 总反应率是92%，中位无进展生存期 (mPFS) 为 12.3 个月。

• 观察到 87% 的总体反应率（包括既往接受过和未接受过 BCMA 靶向治疗的患者）。

• 57% 的完全缓解率（包括既往接受过和未接受过 BCMA 靶向治疗的患者）。

• Nexcella 计划在 100 名患者接受 NXC-201 治疗后，向FDA提交BLA。

• 细胞因子释放综合征 (CRS) 中位发作第 0 天；中位CRS 持续时间 1 天；无4 级 CRS；在 42 名复发/难治性多发性骨髓瘤患者中只有 1 例 3 级 CRS。

在AL淀粉样变性患者中，主要终点是总反应率：

• 在 8 名轻链 (AL) 淀粉样变性患者中，产生的总反应率为 100% (8/8)；器官反应率为 71%（心脏、肾脏、肝脏），血液学反应率为 63%。

• Nexcella 计划在Nexcella 计划在30-40 名患者接受 NXC-201 治疗后，向FDA提交BLA。

｜关于NXC-201

NXC-201（HBI0101）是一种在研的靶向 BCMA嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞疗法。NXC-201包含公司专有BCMA靶向CAR结构，该CAR已被证明可降低免疫疗法的毒性，支持患者在门诊中使用。

其中，多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈的浆细胞血癌，始于骨髓，其特征是细胞过度增殖，对标准疗法（包括蛋白酶抑制剂和免疫调节剂）治疗无反应或复发的患者的预后仍然很差。根据Nature Reviews报道，2017 年多发性骨髓瘤市场价值 139 亿美元，预计到 2027 年将达到 287 亿美元。

AL淀粉样变性是一种罕见的系统性疾病，由骨髓浆细胞异常引起。浆细胞产生的折叠异常的淀粉样蛋白会在组织、神经和器官中及其周围积聚，最终导致器官功能衰竭及死亡。据统计，AL淀粉样变性全球发病率约为15000人/年。根据 Grand View Research 的数据，2017 年淀粉样变性市场规模为 36 亿美元，预计到 2025 年将达到 60 亿美元。

据统计，NXC-201是目前唯一在AL淀粉样变性领域在研的CAR-T疗法，有望在上述两种治疗领域实现突破！

｜关于BCMA CAR-T

CAR-T疗法目前被认为是治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM) 最有效的手段之一，其利用T 细胞嵌合胞外区的T 细胞受体，靶向结合肿瘤抗原并激活胞内信号，从而靶向杀伤肿瘤细胞。目前已获批或正在进行临床研究中治疗MM 的CAR-T涉及靶点主要包括BCMA 、CD19、信号淋巴细胞激活分子家族成员7( SLAMF7，又名CS1) 、κ 轻链、CD38、CD138、NKG2D、CD56、CD44v6和G 蛋白偶联受体家族C 组5 成员D。

BCMA 特异性表达于B 细胞谱系，主要是成熟B 细胞到浆细胞分化的终末阶段，并广泛表达于骨髓瘤细胞，使得BCMA 成为理想的治疗靶标。相较于CD19 靶点，BCMA治疗具有有效性更高，副反应更低的优点。

II期以上阶段的靶向BCMA CAR-T

据不完全统计，目前在研的BCMA CAR-T约百余种，Abecma 是全球首款上市的BCMA CAR-T 疗法，用于治疗多发性骨髓瘤，上市首年销售额为1.64亿美元，2022 年销售额为3.88 亿美元，同比增长136%，有望成为BMS 下一个重磅产品。传奇生物的CAR-T 疗法Carvykti 是全球第2 款获批的BCMA CAR-T，在上市首年累计实现销售额1.34亿美元。

BMS Abecma 和传奇生物Carvykti 2021，2022 年各季度销售额

纵观国内，目前已经有3 款BCMA CAR-T 产品提交上市，从初步数据来看，3款产品的ORR 均能达到90%左右水平，整体展现出优于CD19 靶点CAR-T 治疗的有效性和安全性。

CT103A：商品名为伊基仑赛注射液，是由驯鹿医疗研发的一款BCMA CAR-T 细胞疗法，2022 年6月新药上市申请获得药监局受理。以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR 包含全人源scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB 共刺激和CD3ζ 激活结构域。根据驯鹿医疗在美国血液学会《Blood》杂志披露的早期临床数据，入组的18 例受试者的ORR 为100%，完全缓解率为72.2%。副作用方面，94%的受试者出现不同程度副作用，其中≥3 级的细胞因子释放综合征的发生率为28%；排除最高剂量组6X106/kg，≥3 级细胞因子释放综合征的发生率为13%。临床策略方面，伊基仑赛优先国内市场。

目前，伊基仑赛的上市申请获药监局受理。

CT053：商品名为泽沃基奥仑赛注射液。是科济药业研发的一款BCMA CAR-T 细胞疗法，2022 年10 月18 日，新药上市申请获得药监局受理。CT053 结构是基于慢病毒载体的BCMA 靶向CAR-T细胞结构，包含一个完全人源单链抗体、CD8α 铰链以及跨膜区、4-1BB 共刺激和CD3ζ 激活域，由科济药业开发。目前在美国和欧洲均有相应的临床开展，用于治疗RRMM。此次泽沃基奥仑赛申请受理，是基于一项在国内进行的名为LUMMICAR STUDY 1 的开放、单臂I/II 期临床试验。截至2022 年8 月16 日，102 例患者的中位随访时间为9 个月，客观缓解率为92.2%，完全缓解率为45.1%。安全性方面，102 例患者均报告了治疗相关的不良事件（AEs），AEs 主要包括与清淋相关的血液学毒性，其中7 例（6.9%）发生了3/4 级细胞因子释放综合征。

Carvykti：是由传奇生物开发的西达基奥仑赛注射液，2022 年12 月30 日，上市申请获药监局受理，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。这是美国FDA 批准上市后，又继续申请国内上市的CAR-T产品。西达基奥仑赛是目前全球范围内上市的8 款CAR-T 产品中，唯一一款基于纳米抗体的CAR结构产品，纳米抗体作为CAR 靶向域具有低免疫原性、高有效性、不会引起T 细胞耗竭和强而快的组织穿透力等优势。

国内BCMA-CAR-T 产品临床数据及上市情况

｜关于Nexcella

Nexcella是Immix拥有98%股权的子公司，是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发用于肿瘤学和其他适应症的新型细胞疗法。公司利用N-GENIUS平台，开发和制造尖端的细胞疗法。

｜关于Immix

Immix 是一家处于临床阶段的生物制药公司，开创了一类新型组织特异性疗法（TSTx），用于肿瘤学和免疫失调疾病。公司重点药物IMX-110正作为单一疗法进行1b/2a期临床试验，并与百济神州/诺华的抗PD-01替雷利珠单抗联用进行IMMINENT-1临床试验。此外，IMX-110被FDA授予针对软组织肉瘤的孤儿药指定（ODD），并获得 FDA 的罕见儿科疾病指定（RPDD），用于治疗横纹肌肉瘤。

参考资料

1、公司官网

2、中银国际