近日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司公布了其口服疗法Evrysdi（risdiplam）的新长期数据。在2-25岁脊髓性肌萎缩症（SMA）患者中开展的关键研究的数据证实，患者运动功能的提高维持了4年，不良事件的总体发生率在48个月内持续下降，增强了Evrysdi的长期疗效和安全性的证据。受试者还报告，当他们独立进行日常生活活动（如拿起和移动物体）时，表现的改善能够维持或稳定。

SMA是一种严重的进行性神经肌肉疾病。该病通常由运动神经元生存蛋白（SMN）的缺失或功能异常所致，患者运动、呼吸、吞咽以及脾脏、心脏、胰腺等多器官均会受影响，甚至威胁生命。SMN蛋白对于维持健康的运动神经元和运动非常关键。人体内的SMN1基因和SMN2基因可以生成SMN蛋白，SMN1基因占主导作用，SMN2基因产生约10%的SMN蛋白。

Evrysdi是一种靶向SMN2的RNA剪接调节剂。人体中携带的SMN2基因虽然也能够表达SMN蛋白，但是由于mRNA剪接错误，导致正常SMN蛋白表达水平很低，无法弥补SMN1基因突变导致的SMN蛋白缺失。Evrysdi通过调节SMN2基因的mRNA剪接，提高功能性SMN蛋白水平。该药服用后能均匀分布到身体所有部位，包括中枢神经系统（CNS），患者可每日在家以液体形式通过口腔/饲管给药。

2017年，Evrysdi获得了美国FDA授予的的孤儿药资格，并于2018年获得了欧洲药品管理局（EMA）授予的PRIME资格。2020年8月，FDA批准Evrysdi上市，用于治疗年龄为2个月以上的婴幼儿和成人SMA患者，成为了首款获得FDA批准治疗SMA的口服疗法。2022年6月，FDA批准Evrysdi用于治疗年龄为2个月以下的SMA患儿。至此，Evrysdi可用于治疗所有年龄段的儿童和成人SMA患者。目前，Evrysdi已在90多个国家和地区获得批准，另外16个国家和地区的申报资料正在审评中。

此次公布长期结果的临床试验SUNFISH是一项双盲、安慰剂对照研究，使用运动功能测量32（MFM-32）总分评估运动功能。MFM-32是一种经验证的量表，用于评估神经系统疾病（包括SMA）患者的精细和粗大运动功能。

通过测量MFM-32和修订的上肢模块（RULM）测试的变化，在研究第一年观察到的患者的运动功能较基线的增加一直维持到接受Evrysdi治疗后的第4年。如果不进行治疗，自然历史数据显示2型或3型SMA患者通常会随着时间的推移表现出运动功能下降。Evrysdi在4年间的耐受性良好。不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）来自于基础疾病。最常报告的AE包括头痛、发烧和上呼吸道感染。未报道导致退出研究的治疗相关AE。

“保持长期的独立性和执行日常任务的能力对SMA患者及其照顾者来说是一项重要措施。令人鼓舞的是，Evrysdi已经对他们生活的这一方面产生了有意义的影响，”MDUK（英国肌肉萎缩症慈善会）-牛津大学神经肌肉疾病中心的儿科神经肌肉疾病教授Laurent Servais博士说道，“这项试验纳入了2型和3型SMA患者，包括晚期疾病患者。这些新数据使我们确信，在治疗第一年观察到的改善在4年内持续存在，这与我们在未接受治疗的患者中观察到的运动功能下降形成了鲜明对比。”

“这些新数据表明，Evrysdi治疗可能有助于2型或3型SMA患者在数年内维持肌力和活动能力的改善，”基因泰克首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士表示，“这项研究的长期结果增加了我们广泛的临床试验项目的有力结果，该项目评估了Evrysdi在不同年龄、疾病严重程度和治疗史患者中的应用。”

参考资料：

[1] New Four-Year Data for Genentech’s Evrysdi Reinforce Long-Term Efficacy and Safety Profile in Some of the Most Severely Affected People With Types 2 and 3 Spinal Muscular Atrophy (SMA). Retrieved March 22, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230319005007/en