Retrophin公司近日宣布：评估fosmetpantotenate治疗泛酸激酶依赖型神经退行性疾病（pantothenate kinase-associated neurodegeneration，PKAN）安全性和有效性的关键3期FORT研究完成患者招募工作，预计将在2019年第三季度获得顶线数据。如果FORT研究取得积极结果，则将支持在美国和欧洲申请fosmetpantotenate注册上市。

PKAN是一种罕见、遗传性、危及生命的神经系统疾病，其特征是一系列进行性衰弱性症状，这些症状通常始于儿童早期。PKAN患者可能会出现运动障碍，比如肌张力障碍（持续肌肉收缩导致异常姿势）、僵硬、吞咽困难（吞咽问题）、抽搐以及视觉障碍。据估计，全世界有5000名PKAN患者。

PKAN是由PANK2基因突变引起的。PANK2基因编码的一种关键蛋白质使维生素B5磷酸化（泛酸），生成磷酸泛酸。这种代谢通路的中断将最终导致辅酶A（CoA）水平降低，而CoA在影响能量代谢、膜完整性、信号转导等关键过程的生化反应中起重要作用。

“达到这一里程碑使得我们更接近于将fosmetpantotenate作为首种疾病修饰疗法带给PKAN患者，”Retrophin公司首席医疗官Noah Rosenberg说，“我们非常感谢PKAN群体对宣传这一重要试验所提供的支持，我们期待着2019年第三季度的顶线数据。”

这项3期FORT研究是一项国际性、关键临床试验，设计为在大约82名6-65岁PKAN患者中评估fosmetpantotenate治疗的安全性和有效性。该研究的主要终点是整个24周的治疗中，PKAN日常生活活动（PKAN-ADL）从基线的改变。在完成24周的治疗后，作为非盲扩展研究的一部分，所有患者都将有资格接受fosmetpantotenate治疗。FORT研究是根据和美国食品与药物管理局（FDA）达成的特殊试验方案评估（SPA）协议而进行的临床研究，试验设计足以支持提交新药上市申请（NDA）。

关于Fosmetpantotenate

Fosmetpantotenate是一种新型研究性小分子替代疗法，设计为穿过血脑屏障并转化为磷酸泛酸（PPA）。PPA合成是CoA生物合成的关键步骤。临床前研究提示，fosmetpantotenate有能力穿过血脑屏障并恢复CoA水平。

Fosmetpantotenate有望成为首个针对PKAN基础病因的获批治疗药物。该药已经获得FDA和欧盟委员会（EC）的孤儿药资格认定和FDA的快速通道资格认定。在一项1期研究中，健康志愿者对fosmetpantotenate的耐受性普遍良好，目前该药正在根据与FDA达成的SPA协议进行关键3期FORT研究。

外文：Retrophin Completes Enrollment of Pivotal Phase 3 FORT Study of Fosmetpantotenate in PKAN