一项最新发表于《eLife》杂志的研究报告，发现一种在滑膜肉瘤（synovial sarcoma）中扮演关键角色的蛋白质。滑膜肉瘤是一种罕见癌症，经常导致关节和肌腱周围出现肿瘤。

这项小鼠研究提示，BRD9蛋白降解可能阻断滑膜肉瘤的发展。

滑膜肉瘤也被称为恶性滑膜瘤，是一种侵略性的软组织肉瘤，可在身体任意部位发生，包括大脑、前列腺和心脏，但经常出现在膝盖周围。虽然一开始可能不会引起任何明显的体征或症状，但随后肿瘤生长会造成肿块或肿胀，在某些情况下，如果压迫神经，还会引起麻木或疼痛。

“滑膜肉瘤含有一种特征性的融合蛋白，称为SS18-SSX，会驱使疾病进展，”该研究第一作者、丹娜法伯癌症研究所Scott Armstrong实验室研究团队负责人Gerard Brien解释道，“靶向这些蛋白质代表着一个有吸引力的治疗机会，但是SS18-SSX之前被证明很难用于药物开发目的。”

通过使用一种定制CRISPER/Cas9筛选，Brien及其团队发现，BRD9蛋白对于滑膜肉瘤细胞的持续生长和生存至关重要。

“我们发现BRD9是滑膜肉瘤细胞内SS18-SSX所包含SWI/SNF蛋白复合物的组分，”Brien解释道，“此外，将BRD9整合入这些复合物对于滑膜肉瘤细胞的生长至关重要。”

该团队开发出一种BRD9功能小分子降解器，并使用它来靶向BRD9蛋白。他们发现滑膜肉瘤细胞对该分子高度敏感，而其他肉瘤亚型则不受影响。当这种分子降解滑膜肉瘤内的BRD9时，随后会抑制肿瘤的发展。

“我们将BRD9作为滑膜肉瘤首个可操作的治疗靶点，它在生化和功能方面都与SS18-SSX有关，”该研究高级作者、丹娜法伯癌症研究所儿科肿瘤学系主席Scott Armstrong总结道，“我们的工作为进一步研究如何利用BRD9降解来开发新的治疗方法铺平了道路。”

外文：Scientists identify potential target for treating rare cancer