Santhera制药公司（Santhera Pharmaceuticals）近日宣布：启动一项POL6014治疗囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）患者的Ib/IIa期多剂量递增（MAD）试验。

POL6014是一种创新的人中性粒细胞弹性蛋白酶（hNE）强效选择性抑制剂，目前正在临床开发用于治疗CF。这项Ib/IIa期MAD研究旨在评估POL6014 不同剂量经口吸入的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，该试验将在40名CF患者中进行。患者将接受安慰剂或3种递增剂量之一的POL6014治疗，为期15天，每日一到两次。该试验将在德国和波兰的研究中心进行，预计于2019年下半年完成。

“在肺部慢性炎症状态下，患者的组织和痰液中会出现大量中性粒细胞，”柏林夏里特医学院（Charité – Universitätsmedizin Berlin）儿科学、肺病学、免疫学和重症医学系教授兼主任Marcus Mall博士说，“POL6014为CF患者带来新的希望。长期以来，尽管有许多新的治疗手段出现，但CF患者仍然因肺组织炎症所导致的肺部恶化而备受折磨。非常高兴能够参与这项将POL6014作为一种创新治疗选择进一步评估的Ib/IIa期试验。”

“POL6014可能对多种因中性粒细胞弹性蛋白酶水平升高而存在持续性炎症的肺部疾病都有治疗益处。我们很高兴能在CF患者中启动这项Ib/IIa期试验，”Santhera公司首席医疗官兼研发主管Kristina Sjöblom Nygren博士说，“在POL6014的整个开发过程中，Santhera将与CF领域的权威专家、疗法开发网络（TDN）以及临床试验网络（CTN）并肩合作。”

Santhera公司获得了Polyphor AG公司全球范围内的独家授权，开发和商业化POL6914用于治疗CF和其他肺部疾病。囊性纤维化基金会（CFF）为POL6014的安全性试验提供了资金支持。

关于POL6014

POL6014 是一种人中性粒细胞弹性蛋白酶（hNE）强效选择性抑制剂，经PARI Pharma GmbH开发的升级版eFlow ®喷雾器吸入给药时可在肺部达到高浓度。在健康志愿者中开展的首个1期研究和在CF患者中进行的单次给药递增剂量（SAD）安全性和耐受性1期研究均已成功完成。结果显示该药耐受性良好，且与先前动物实验所显示的结论一致，具有较强的hNE抑制性。此外，POL6014还可能对一系列急需药物的中性粒细胞性肺病有治疗益处，比如非囊性纤维化支气管扩张（NCFB）、α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）和原发性纤毛运动障碍（PCD）。POL6014已经获得治疗AATD和PCD的欧盟孤儿药资格认定。

关于囊性纤维化(Cystic Fibrosis，CF)

CF是一种危及生命的罕见、遗传性、进行性疾病，在美国和欧洲影响大约70000人。该病主要特征为持续的肺部感染和慢性炎症，随时间推移导致呼吸能力下降。肺部活化和坏死的中性粒细胞会释放hNE破坏肺部微环境的结构、细胞和可溶性组分。高水平hNE是CF病理生理机制的核心成因，并与由肺功能参数测量的疾病严重程度相关。抑制hNE预计将中断或减缓对肺部组织的损伤，还可能有助于改善CF患者的整体生活质量。

外文：Santhera Receives Positive Opinion for Orphan Drug Designation in the EU for POL6014 in Cystic Fibrosis