发育性和癫痫性脑病（DEE）是一组婴幼儿期起病的罕见癫痫，Lennox-Gastaut综合征（LGS）是其中危害性最大的疾病之一。LGS的发病率约2/100000 (1)，多由严重脑部疾病导致。1至8岁发病，出现多种类型难治性癫痫发作、特征性脑电图改变（慢棘慢复合波及广泛性阵发快活动）及智力损伤(2)。最危险的发作类型为跌倒发作，见于50%以上患者，可导致严重外伤，特别是头面部(3)。患者需要每天佩戴头盔以防护。其他发作包括非典型失神、强直-阵挛、局灶性发作、非惊厥性发作持续状态等。上述发作每月可达上万次(4)，在90%以上的患者中持续至成年5。此外，LGS严重危及生命，患儿死亡率较一般儿童高14倍，且大多数与长时间发作相关(6)。

发作本身及频繁夜间发作导致的睡眠障碍，使得90%患者存在严重认知及精神障碍（如自闭、精神病样症状），并与癫痫发作严重程度相关7，8。成年后60%患者失去自理能力9，严重影响生活质量，并给家庭带来沉重负担。

目前，美国共批准6种抗癫痫药（AEDs）治疗LGS相关发作：大麻二酚、卢非酰胺、非氨酯、拉莫三嗪、氯巴占及托吡酯。常用超适应症药物包括丙戊酸、氯硝西泮、唑尼沙胺10。但单药疗效差，一般需要联合治疗。多数患者为药物难治（两种AEDs充分治疗后仍有发作）。因AEDs疗效或耐受性不佳，常考虑联合使用生酮饮食、迷走神经刺激术或胼胝体切开术。

我国患者治疗选择更少，无非氨酯、氯巴占、卢非酰胺。获批AEDs包括丙戊酸、拉莫三嗪、氯硝西泮。

参考资料：

1.Heiskala H. Community-based study of Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 1997;38(5):526-531.

2.Asadi-Pooya AA. Lennox-Gastaut syndrome: a comprehensive review. Neurol Sci 2018;39(3):403-414.

3.Mastrangelo M. Lennox-Gastaut syndrome: A state of the art review. Neuropediatrics 2017;48(3):143-151.

4.Glauser T, Kluger G, Sachdeo R, et al. Rufinamide for generalized seizures associated with Lennox–Gastaut syndrome. Neurology 2008;70:1950–1958.

5.Camfield P, Camfield C. Long-term prognosis for symptomatic(secondarily) generalized epilepsies: a population-based study. Epilepsia 2007;48:1128–1132.

6.Autry AR, Trevathan E, Braun KVN, et al. Increased risk of death among children with Lennox-Gastaut syndrome and infantile spasms. J Child Neurol 2010;25(4):441-447.

7.J Helen Cross, Stéphane Auvin, Mercè Falip, et al. Expert Opinion on the Management of Lennox-Gastaut Syndrome: Treatment Algorithms and Practical Considerations. Front Neurol 2017;8:505.

8.Besag F. Behavior aspects of pediatric epilepsy syndrome. Epilepsy Behav 2004;5:Suppl 1:S3-13.

9.Kim HJ, Kim HD, Lee JS, et al. Long-term Prognosis of Patients With Lennox--Gastaut Syndrome in Recent Decades. Epilepsy Res 2015;110:10-19.

10.Ostendorf AP, Ng YZ. Treatment-resistant Lennox-Gastaut syndrome: therapeutic trends, challenges and future directions. Neuropsychiatr Dis Treat 2017;13:1131-1140.