近日，盐野义制药公司和Jordan’s Guardian Angels宣布进行研究合作，并首次启动评估R5D型PPP2综合征（Houge-Janssens syndrome 1，HJS1）（通常称为Jordan综合征）研究药物的临床试验。这是全球Jordan综合征首个临床试验。

这项2期随机、双盲、安慰剂对照研究将评估研究性选择性PDE4D抑制剂zatolmilast（BPN14770）在Jordan综合征患者中的安全性和耐受性。该研究还将探索初步疗效，并获得药代动力学和生物标志物数据。

Zatolmilast是由Tetra Therapeutics发现，该公司于2020年被盐野义公司收购。该药物也在美国正在一项针对脆性X综合征（FXS）的关键性2b/3期项目中进行评估，FXS是遗传性智力残疾的主要原因。

该临床项目是与10家研究和学术机构进行创新、突破性合作的结果：哥伦比亚大学、西雅图儿童医院、波士顿儿童医院、加州大学戴维斯分校、南阿拉巴马大学、范德比尔特大学、威斯康星大学麦迪逊分校、鲁汶天主教大学、爱荷华大学和罗切斯特大学，并得到了加利福尼亚州的资助。

Jordan’s Guardian Angels是Jordan综合征的唯一患者倡导组织，这是一种极为罕见的遗传性疾病，在过去的八年里，它一直致力于提高人们的认识并确保研究资金。

“当我的女儿Jordan历经多年的检测后最终确诊时，培养和发展一个相互支持的社群就成为了我家的使命，我们共同的目标是提高对这种疾病的理解，并朝着潜在的治疗方案迈进，” Jordan’s Guardian Angels的联合创始人、Jordan的父亲Joe Lang说，Jordan是首批被诊断出患有这种疾病的患者之一，“虽然我们知道这只是一个开始，但这对我们的社群来说是一个意义深远的时刻，我们对孩子们的未来和罕见病药物开发的未来充满希望。”

Zatolmilast治疗Jordan综合征的2期研究将在2025年初招募30名年龄在9-45岁之间、确诊为PPP2R5D的患者。在24周的双盲期内，参与者将每天两次接受体重调整剂量的研究药物或安慰剂。参与者将有机会继续进行24周的开放标签延长期。该研究预计将于2026年底结束。

Jordan综合征的特征是全面发育迟缓、癫痫发作、身体异常、视力问题、肌肉无力、注意力障碍、通常与自闭症相关的社交和感官挑战、睡眠障碍和喂养困难。症状和严重程度因人而异。

目前还没有针对Jordan综合征患者的特定药物或治疗方法。虽然全球只有大约350人确诊为Jordan综合征，但据估计，有众多患者并未诊断出来。Jordan综合征很难确诊，因为症状差异很大，而且这种疾病可能与自闭症谱系障碍等其他发育障碍共存。此外，需要对一组相关基因进行全外显子组测序或诊断测试，以确定PPP2R5D基因中的特定突变，从而确认Jordan综合征的诊断。

美国爱荷华大学神经科学和药理学副主席Stefan Strack博士领导了Zatolmilast的临床前研究，以评估在Jordan综合征动物模型中认知功能和潜在疾病过程的效果，为这项2期研究铺平了道路。

美国食品和药物管理局（FDA）最近授予Zatolmilast儿科罕见病资格认定（RPD），用于治疗Jordan综合征，这是一种针对严重和危及生命的疾病的认定，主要影响18岁或以下的儿童，且影响美国人口不到20万。

除Jordan综合征之外，盐野义公司目前正在进行多中心、晚期（2b/3期）临床研究，以进一步评估Zatolmilast对认知和FXS其他方面的安全性和有效性。

在一项包括30名患有脆性X综合征（Fragile X Syndrome, FXS）的成年男性的2期随机、双盲、安慰剂对照、双向交叉试验中，安全性的主要终点得到证明。对Zatolmilast疗效的探索性分析显示，认知能力有所改善，特别是在包括图片词汇和口语阅读识别在内的语言领域。还观察到日常功能有临床意义的改善。最常见的不良事件是呕吐和上呼吸道感染。然而，活性组和安慰剂组的发生率相似。没有参与者因不良事件而终止研究。

Zatolmilast是一种研究性药物。安全性和有效性尚未确定。不能保证Zatolmilast会得到任何卫生部门的批准。

原文标题：

Shionogi and Jordan’s Guardian Angels Announce First-Ever Human Drug Study for Jordan’s Syndrome, an Ultra-Rare Genetic Neurodevelopmental Disorder