昨日(6月13日),Avidity Biosciences宣布其在研抗体寡核苷酸偶联物(AOC)疗法delpacibart braxlosiran(del-brax,AOC 1020)在临床1/2期试验FORTITUDE中展现初步积极数据。分析显示,接受该疗法的面肩肱型肌营养不良症(FSHD)患者,其受DUX4调控的基因一致性地下调超过50%,并展现肌肉功能改善趋势。根据此积极结果,Avidity计划加速FORTITUDE研究中注册队列的启动。根据新闻稿,del-brax是首个旨在治疗FSHD根本原因的在研AOC疗法。
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FSHD是由于DUX4基因异常表达所引起。DUX4蛋白的异常表达导致肌肉细胞基因表达的变化,造成FSHD患者肌肉功能的终身、渐进性丧失。目前,尚无针对FSHD的批准疗法。
FORTITUDE是一项随机、双盲、安慰剂对照的1/2期试验,旨在检视del-brax治疗FSHD患者的安全性和耐受性,这次的初步评估提供了对所有39名参与者四个月的安全性和耐受性观察。主要数据显示:
· 将FSHD患者肌肉组织中DUX4调控基因平均减少超过50%;
· 所有接受del-brax治疗的参与者受DUX4调节的基因减少了20%以上;
· 新型循环生物标志物和肌酸激酶平均降低25%或更多;
· 患者展现功能改善趋势,包括和安慰剂组与ReSolve自然史研究相比,患者的上下肢肌肉力量增加,和通过可达工作空间(RWS)测量的肌肉功能改善;
· 良好的安全性和耐受性,所有不良事件均为轻度或中度,无严重不良事件且无患者中断治疗。
del-brax已经获得了美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药资格认定,并且FDA还授予了快速通道资格,这表明该药物在治疗FSHD方面的潜力和重要性。
全球首款进入临床的AOC药物AOC 1001就来自Avidity,除AOC 1001之外,Avidity还有2款AOC候选药已进入临床阶段,分别为AOC 1044和AOC 1020。
Avidity在开发AOC项目时,结合3种不同罕见病进行研发,即AOC 1001用于治疗1型肌强直性营养不良症(DM1),AOC 1044用于治疗杜氏肌营养不良症(DMD),AOC 1020用于治疗面肩肱肌营养不良症(FSHD)。
此外,全球还有多款FSHD药物在研。
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