昨日（6月13日），Avidity Biosciences宣布其在研抗体寡核苷酸偶联物（AOC）疗法delpacibart braxlosiran（del-brax，AOC 1020）在临床1/2期试验FORTITUDE中展现初步积极数据。分析显示，接受该疗法的面肩肱型肌营养不良症（FSHD）患者，其受DUX4调控的基因一致性地下调超过50%，并展现肌肉功能改善趋势。根据此积极结果，Avidity计划加速FORTITUDE研究中注册队列的启动。根据新闻稿，del-brax是首个旨在治疗FSHD根本原因的在研AOC疗法。
FSHD是由于DUX4基因异常表达所引起。DUX4蛋白的异常表达导致肌肉细胞基因表达的变化，造成FSHD患者肌肉功能的终身、渐进性丧失。目前，尚无针对FSHD的批准疗法。
FORTITUDE是一项随机、双盲、安慰剂对照的1/2期试验，旨在检视del-brax治疗FSHD患者的安全性和耐受性，这次的初步评估提供了对所有39名参与者四个月的安全性和耐受性观察。主要数据显示：
· 将FSHD患者肌肉组织中DUX4调控基因平均减少超过50%；
· 所有接受del-brax治疗的参与者受DUX4调节的基因减少了20%以上；
· 新型循环生物标志物和肌酸激酶平均降低25%或更多;
· 患者展现功能改善趋势，包括和安慰剂组与ReSolve自然史研究相比，患者的上下肢肌肉力量增加，和通过可达工作空间（RWS）测量的肌肉功能改善;
· 良好的安全性和耐受性，所有不良事件均为轻度或中度，无严重不良事件且无患者中断治疗。
del-brax已经获得了美国食品药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格认定，并且FDA还授予了快速通道资格，这表明该药物在治疗FSHD方面的潜力和重要性。
全球首款进入临床的AOC药物AOC 1001就来自Avidity，除AOC 1001之外，Avidity还有2款AOC候选药已进入临床阶段，分别为AOC 1044和AOC 1020。
Avidity在开发AOC项目时，结合3种不同罕见病进行研发，即AOC 1001用于治疗1型肌强直性营养不良症(DM1)，AOC 1044用于治疗杜氏肌营养不良症(DMD)，AOC 1020用于治疗面肩肱肌营养不良症(FSHD)。
此外，全球还有多款FSHD药物在研。
