Nanoscope Therapeutics 前不久公布了 MCO-010的2b期多中心、随机、双盲、假对照临床试验RESTORE的初步结果，MCO-010是一种环境光可激活的多特征视蛋白（MCO）光遗传疗法，用于恢复晚期视网膜色素变性（retinitis pigmentosa ，RP）的视觉，不考虑基因突变。MCO-010已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的孤儿药和快速通道资格认定。

在RESTORE试验中，18名因 RP 导致严重视力损害的患者接受了单次玻璃体内注射MCO-010，而9名患者接受了假玻璃体内注射程序。结果显示，使用MCO-010治疗后的患者，视力功能得到改善，这与之前的研究一致，并且具有良好的安全性。主要结果指标是多亮度 Y 移动测试（MLYMT，视觉引导移动）得分与安慰剂相比的平均变化。其他关键功效评估包括多亮度形状辨别测试（MLSDT，近物体识别）和最佳矫正视力（BCVA）。对于 MLYMT 和 MLSDT，2个或以上亮度级别变化被认为具有临床意义。对于BCVA，0.3 LogMAR变化被认为具有临床意义，负变化表示视敏度提高。

12月时的主要疗效结果：

· MCO-010治疗组18例患者中有16例(88.9%)在MLYMT或MLSDT中显示出≥2个亮度水平的改善，而安慰剂组9例患者中只有4例(44.4%)(p <0.05);

· MCO-010治疗组18例患者中有12例在MLYMT中改善了≥2个亮度水平，而安慰剂组9例患者中只有3例改善了≥2个亮度水平;

· 与接受安慰剂治疗的9例患者中的2例相比，接受MCO-010治疗的18例患者中的10例在MLSDT中改善了≥2个亮度水平;

· 在接受MCO-010治疗的18例患者中，7例的BCVA提高了-0.3 LogMAR或以上，而安慰剂组9例患者中只有1例提高了-0.3 LogMAR或以上;

· MLYMT评分变化(主要结局)，与安慰剂的差异:+1.0 (95%CI 0.0, 3.0)。

除了有临床意义的疗效证据之外，MCO-010的耐受性良好，未报告严重或严重的眼部或全身不良事件。一例严重不良事件（SAE）发生在接受安慰剂治疗的患者中。

各研究组的治疗紧急不良事件(TEAE)发生率相当。各治疗组最常见的眼部TEAE是前房细胞、高眼压和结膜出血。

RESTORE 结果与早期 1/2 期试验中观察到的结果一致，证明大多数接受 MCO-010 治疗的患者的功能视力有所改善，同时具有良好的安全性。RP 而导致严重视力丧失的人目前没有可用的治疗方法来改善视力。

“我有幸观察到过去一年参加 MCO-010 临床试验的几名患者的视觉功能有了显着改善。事实上，我们看到视力功能持续且有时具有变革性的改善，使他们能够在一次治疗后更加确定地走进诊所，这是前所未有的，”麦卡伦山谷视网膜研究所创始人Victor H. Gonzalez 说, “这些因 RP 而患有严重视力障碍的参与者现在的生活质量得到改善，与接受 MCO-010 之前大不相同。此外，MCO-010良好的安全性进一步增强了我对这种突破性治疗的信心，我希望它成为晚期 RP 患者的重要治疗选择。”

“这些结果令人欣慰，因为它们展示了 MCO-010 恢复视力的潜力，并代表了许多致力于发现和开发这种独特的快速、宽带和高度敏感平台的敬业人士十多年来的工作。这是不考虑突变基因治疗领域的关键时刻，并将光遗传学确立为一种治疗方式，可以在环境光下恢复严重视网膜退化患者的功能性视力。RESTORE 试验数据进一步验证了 Nanoscope 的 MCO 平台，该平台正应用于越来越多的项目管线。我们的方法展示了一系列疾病和治疗领域的潜力，而 Nanoscope 具有独特的优势，可以推动光遗传学成为患者的治疗现实，”Nanoscope 联合创始人、总裁兼首席科学官 Samarendra Mohanty 补充道。

| 关于视网膜色素变性

在正常眼睛中，视蛋白由视网膜中的感光细胞和固有感光的视网膜神经节细胞表达，当被光激活时，它们会触发视觉的生理过程。RP包括一组罕见遗传疾病，其中视网膜的感光细胞随时间退化，导致视力受损并最终失明。这些疾病被认为与 100 多种不同的基因突变有关。美国大约有 100,000 人，全世界估计有 200 万人患有 RP，使其成为遗传性失明的主要原因。

| 关于 MCO-010

目前的基因疗法旨在治疗外层视网膜细胞中具有特定基因突变的患者，而针对丰富的视网膜内神经元的环境光激活，MCO光遗传单一疗法有恢复晚期RP（视网膜外细胞退化）导致视力丧失的潜力。MCO-010 ( Sonpiretigene isteparvovec，玻璃体腔注射用的混悬液) 是目前临床试验中唯一的宽带、快速、最光敏的视蛋白。MCO-010 表达盒通过 mGluR6 启动子-增强子靶向双极细胞，专为在真实环境中恢复高质量视觉而设计。专有的 AAV2 载体允许在玻璃体内注射后双极细胞中 MCO-010 的稳健转导。MCO-010在晚期 RP 患者中的 1/2 期试验表明，在视觉引导移动、形状辨别力和光敏度方面有所改善。在 2b 期 RESTORE 试验中，很大一部分接受 MCO-010 治疗的患者表现出功能性视力改善（通过视觉引导移动度、形状辨别力和光敏度评估），以及良好的安全性。

原文标题：

Nanoscope Therapeutics Announces Positive Topline Results from Phase 2b RESTORE Trial of MCO-010 for the Treatment of Retinitis Pigmentosa

译：沈琳