Aldeyra Therapeutics前不久宣布，其玻璃体内给药的ADX-2191（甲氨蝶呤注射液，USP1）的3期GUARD试验第一部分达到主要终点，ADX-2191是一种研究性药物，用于预防增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy，PVR），这是一种罕见危及视力的视网膜疾病，没有获批的治疗方法。ADX-2191在预防6个月以上PVR引起的视网膜脱离方面在统计学上优于历史对照组（P=0.024）。

“增生性玻璃体视网膜病变存在高度未满足医疗需求，特别难以治疗，凸显出有效治疗的必要性，”新泽西州罗格斯医学院眼科和视觉科学研究所教授兼主席Marco Zarbin博士说，“最近的报告显示出甲氨蝶呤在预防PVR方面的作用，结合GUARD试验的结果，为几乎没有治疗选择的众多患者和医生带来了希望。”

GUARD试验的第1部分旨在评估ADX-2191的初步活性，ADX-2191是一种新型甲氨蝶呤的玻璃体相容性制剂，与PVR患者的历史对照和无治疗的常规手术治疗进行比较。68名患者接受ADX-2191治疗，38名患者接受常规手术治疗。与历史对照组相比，连续玻璃体内注射ADX-2191后，6个月内视网膜脱离的发生率显著降低（P=0.024）。虽然次要终点或探索性终点没有统计学意义，但GUARD试验的结果表明，ADX-2191可减少6个月以上视网膜脱离率、低眼压、6个月完全视网膜附着、6个月黄斑附着以及视网膜前膜形成（总体P=0.047）的二分法终点方面，比常规手术治疗具有数值优势。ADX-2191治疗组和常规手术治疗组的视力相似。ADX-2191治疗的患者黄斑中心厚度数值较低。

试验中未观察到安全信号，ADX-2191耐受性良好；没有观察到治疗引起的严重不良事件。与ADX-2191治疗相关的最常见不良事件是点状角膜炎，这是一种众所周知的玻璃体腔内甲氨蝶呤的副作用，其严重程度通常较轻。在两个治疗组中至少10%的患者发生不良事件，与常规手术治疗的患者相比，ADX-2191治疗的患者的副作用更少，不良事件包括疼痛、黄斑囊样水肿、角膜水肿、黄斑纤维化、角膜上皮缺损、前葡萄膜炎、高眼压和术后炎症（总体P=0.0002）。在ADX-2191组中，有一例因日程安排困难而停药。

Aldeyra打算在2023年上半年与美国食品和药物管理局（FDA）举行的C型会议上讨论ADX-2191预防PVR的临床开发完成情况。ADX-20191已获得FDA孤儿药资格认定和FDA预防PVR快速通道资格认定，以及欧盟治疗视网膜脱离的孤儿药资格认定。ADX-2191还获得了FDA孤儿药资格认定，用于治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤和视网膜色素病变。

| 关于ADX-2191

ADX-2191（甲氨蝶呤注射液，USP）是一种无菌、非复合的甲氨蝶呤玻璃体腔内制剂，可用于预防或治疗特定罕见视网膜疾病，包括原发性玻璃体视网膜淋巴瘤、增生性玻璃体视网膜病变和视网膜色素病变。ADX-2191玻璃体内制剂不含防腐剂，设计为与玻璃体相容，并针对赋形剂成分、粘度、密度、滋补性、pH值、浓度和给药体积进行了优化。ADX-2191已获得美国食品及药物管理局（FDA）的孤儿药资格认定，用于预防增生性玻璃体视网膜病变，治疗原发性玻璃体眼底淋巴瘤和视网膜色素病变。

| 关于增生性玻璃体视网膜病变

增生性玻璃体视网膜病变（PVR）是一种罕见炎症性纤维增生性疾病，可导致严重的视网膜瘢痕形成和失明，是视网膜复位手术失败的主要原因。如果未经治疗，PVR引起的视网膜脱离可能发展为永久性失明。在美国，PVR每年影响约4000名患者。目前尚无经批准的治疗PVR的疗法。

原文标题：

Aldeyra Therapeutics Achieves Primary Endpoint in Part 1 of Phase 3 GUARD Trial of ADX-2191 in Proliferative Vitreoretinopathy

译：黄娟